Bütirik asit - Butyric acid

Bütirik asit
Butirik asidin iskelet yapısı
Butirik asidin düz yapısı
Butirik asidin boşluk doldurma modeli
İsimler
Tercih edilen IUPAC adı
Butanoik asit[1]
Diğer isimler
Etilasetik asit
1-propankarboksilik asit
Propilformik asit
C4: 0 (Lipid numaraları )
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA Bilgi Kartı100.003.212 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
EC Numarası
  • Butirik asit: 203-532-3
KEGG
MeSHButirik + asit
PubChem Müşteri Kimliği
RTECS numarası
  • Butirik asit: ES5425000
UNII
BM numarası2820
Özellikleri
C
3H
7COOH
Molar kütle88.106 g · mol−1
GörünümRenksiz sıvı
KokuHoş olmayan, kusmuk veya vücut kokusuna benzer
Yoğunluk1.135 g / cm3 (-43 ° C)[2]
0,9528 g / cm3 (25 ° C)[3]
Erime noktası -5,1 ° C (22,8 ° F; 268,0 K)[3]
Kaynama noktası 163,75 ° C (326,75 ° F; 436,90 K)[3]
−35 ° C'de süblimler
ΔsublHÖ = 76 kJ / mol[4]
Karışabilir
Çözünürlükİle karıştırılabilir etanol, eter. Biraz çözünür CCl4
günlük P0.79
Buhar basıncı0.112 kPa (20 ° C)
0,74 kPa (50 ° C)
9,62 kPa (100 ° C)[4]
5.35·10−4 L · atm / mol
Asitlik (pKa)4.82
-55.10·10−6 santimetre3/ mol
Termal iletkenlik1.46·105 W / m · K
1,398 (20 ° C)[3]
Viskozite1.814 cP (15 ° C)[5]
1,426 cP (25 ° C)
Yapısı
Monoklinik (-43 ° C)[2]
C2 / m[2]
a = 8.01 Å, b = 6.82 Å, c = 10.14 Å[2]
α = 90 °, β = 111.45 °, γ = 90 °
0,93 D (20 ° C)[5]
Termokimya
178.6 J / mol · K[4]
222,2 J / mol · K[5]
−533.9 kJ / mol[4]
Std entalpisi
yanma (ΔcH⦵298)
2183,5 kJ / mol[4]
Tehlikeler
Güvenlik Bilgi FormuHarici MSDS
GHS piktogramlarıGHS05: Aşındırıcı[6]
GHS Sinyal kelimesiTehlike
H314[6]
P280, P305 + 351 + 338, P310[6]
NFPA 704 (ateş elması)
Alevlenme noktası 71 - 72 ° C (160 - 162 ° F; 344 - 345 K)[6]
440 ° C (824 ° F; 713 K)[6]
Patlayıcı sınırlar2.2–13.4%
Ölümcül doz veya konsantrasyon (LD, LC):
LD50 (medyan doz )
2000 mg / kg (oral, sıçan)
Bağıntılı bileşikler
Propiyonik asit, Pentanoik asit
Bağıntılı bileşikler
1-Bütanol
Butiraldehit
Metil bütirat
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Bilgi kutusu referansları

Bütirik asit (kimden Antik Yunan: βούτῡρον"tereyağı" anlamına gelir), sistematik adıyla da bilinir butanoik asit, düz zincir alkil karboksilik asit ile kimyasal formül CH3CH2CH2CO2H.Yağlı, renksiz bir sıvıdır. hoş olmayan koku. İzobütirik asit (2-metilpropanoik asit) bir izomer. Tuzlar ve esterler bütirik asit olarak bilinir butiratlar veya butanoatlar. Asit, doğada yaygın olarak bulunmaz, ancak esterleri yaygındır. Yaygın bir endüstriyel kimyasaldır[7] ve memeli bağırsağındaki önemli bir bileşen.

Tarih

Bütirik asit ilk olarak 1814'te Fransız kimyager tarafından saf olmayan biçimde gözlendi. Michel Eugène Chevreul. 1818'e gelindiğinde, onu karakterize etmek için yeterince saflaştırmıştı. Bununla birlikte, Chevreul bütirik asitle ilgili erken araştırmasını yayınlamadı; bunun yerine, bulgularını el yazması biçiminde, Bilimler Akademisi Paris, Fransa'da. Henri Braconnot Fransız kimyager de tereyağının bileşimini araştırıyordu ve bulgularını yayınlıyordu ve bu, öncelik konusunda tartışmalara yol açtı. 1815 gibi erken bir tarihte Chevreul, tereyağı kokusundan sorumlu maddeyi bulduğunu iddia etti.[8] 1817'de, bütirik asidin özellikleriyle ilgili bazı bulgularını yayınladı ve adını verdi.[9] Ancak, bütirik asidin özelliklerini ayrıntılı olarak sunması 1823 yılına kadar değildi.[10] Butirik asit adı Antik Yunan: βούτῡρον"tereyağı" anlamına gelen, ilk bulunduğu madde. Latince adı butyrum (veya Buturum) benzer.

Oluşum

Trigliseridler bütirik asit, tereyağının% 3-4'ünü oluşturur. Tereyağı küflendiğinde, bütirik asit gliseridden salınır. hidroliz.[11] Adı verilen yağ asidi alt gruplarından biridir. kısa zincirli yağ asitleri. Butirik asit tipik bir karboksilik asit bazlarla reaksiyona giren ve birçok metali etkileyen.[12]İçinde bulunur hayvansal yağ ve bitki yağları, sığır Süt, anne sütü, Tereyağı, parmesan peyniri, vücut kokusu, kusmak ve anaerobik bir ürün olarak mayalanma (dahil kolon ).[13][14] Bir damak zevki biraz tereyağı gibi ve tatsız koku. Memeliler iyi koku algılama yetenekleriyle köpekler, onu 10'da algılayabilir milyar başına parça, buna karşılık insanlar sadece 10'un üzerindeki konsantrasyonlarda tespit edebilir milyonda parça. İçinde gıda üretimi olarak kullanılır tatlandırıcı ajan.[15]

İnsanlarda, bütirik asit iki birincilden biridir endojen agonistler insanın hidroksikarboksilik asit reseptörü 2 (HCA2), bir Gg / ççiftli G proteinine bağlı reseptör.[16][17]

Butirik asit olduğu gibi mevcuttur oktil ester içinde yaban havucu (Pastinaca sativa)[18] ve tohumunda ginkgo ağacı.[19]

Üretim

Sanayi

Endüstride bütirik asit, hidroformilasyon itibaren propen ve syngas, şekillendirme bütiraldehit, hangisi oksitlenmiş son ürüne.[7]

H2 + CO + CH3CH = CH2 → CH3CH2CH2CHO → butirik asit

Sulu çözeltilerden aşağıdaki tuzlarla doyurma yoluyla ayrılabilir. kalsiyum klorür. Kalsiyum tuzu, Ca (C4H7Ö2)2· H2O, sıcak suda soğukta olduğundan daha az çözünür.

Mikrobiyal biyosentez

Butirat biyosentezi için bir yol. İlgili enzimler: asetoasetil-CoA tiolaz, NAD- ve NADP-bağımlı 3-hidroksibütiril-CoA dehidrojenaz, 3-hidroksibütiril-CoA dehidrataz ve NAD-bağımlı butiril-CoA dehidrojenaz.

Butirat, aşağıdakiler tarafından gerçekleştirilen çeşitli fermantasyon işlemleriyle üretilir. mecbur etmek anaerobik bakteri.[20] Bu fermantasyon yolu, Louis Pasteur 1861'de. Butirat üreten örnekler Türler bakteri sayısı:

Yol, glikolitik bölünme glikoz ikiye moleküller nın-nin piruvat, çoğu organizmada olduğu gibi. Piruvat oksitlenmiş içine asetil koenzim A katalize eden piruvat: ferredoksin oksidoredüktaz. İki molekül karbon dioksit (CO2) ve iki molekül elemental hidrojen (H2) atık ürünler olarak oluşturulur. Daha sonra ATP fermantasyonun son aşamasında üretilir. Her bir glikoz molekülü için nispeten yüksek bir verimle üç ATP molekülü üretilir. Bu fermantasyon için dengeli denklem

C6H12Ö6 → C4H8Ö2 + 2 CO2 + 2 H2

Diğer bütirat yolları arasında süksinat azaltımı ve krotonat orantısızlığı bulunur.

AksiyonSorumlu enzim
Asetil koenzim A, asetoasetil koenzim Aasetil-CoA-asetil transferaz
Asetoasetil koenzim A, β-hidroksibütiril CoAβ-hidroksibütiril-CoA dehidrojenaz
β-hidroksibütiril CoA, krotonil CoAkrotonaz
Crotonyl CoA, butiril CoA (CH3CH2CH2C = O-CoA)butiril CoA dehidrojenaz
Bir fosfat grup oluşturmak için CoA'nın yerini alır butiril fosfatfosfobütirilaz
Fosfat grubu birleşir ADP oluşturmak üzere ATP ve bütiratbütirat kinaz

Birkaç tür oluşur aseton ve n-bütanol butirat fermantasyonu olarak başlayan alternatif bir yolda. Bu türlerden bazıları:

Bu bakteriler, yukarıda açıklandığı gibi bütirat fermantasyonu ile başlar, ancak pH 5'in altına düşerse, pH'ın daha fazla düşmesini önlemek için butanol ve aseton üretimine geçerler. Her aseton molekülü için iki bütanol molekülü oluşur.

Yoldaki değişiklik, asetoasetil CoA oluşumundan sonra meydana gelir. Bu ara, daha sonra iki olası yolu izler:

  • asetoasetil CoA → asetoasetat → aseton
  • asetoasetil CoA → bütiril CoA → bütiraldehit → bütanol

Fermente edilebilir lif kaynakları

Yüksek derecede fermente olabilen lif kalıntıları, örneğin dayanıklı nişasta, yulaf kepeği, pektin, ve guar tarafından dönüştürülür kolon bakteri içine kısa zincirli yağ asitleri (SCFA) bütirat dahil, daha az fermente olabilen liflerden daha fazla SCFA üretir. selülozlar.[14][21] Bir çalışma, dirençli nişastanın sürekli olarak diğer türlerden daha fazla bütirat ürettiğini bulmuştur. diyet lifi.[22] SCFA'nın liflerden üretilmesi geviş getiren Sığır gibi hayvanlar süt ve tereyağının bütirat içeriğinden sorumludur.[13][23]

Fruktanlar, bütirat üretmek için sindirilebilen başka bir prebiyotik çözünür diyet lifleri kaynağıdır.[24] Genellikle yüksek miktarda bulunan yiyeceklerin çözünür liflerinde bulunurlar. kükürt, benzeri allium ve sebzelerden. Fruktan kaynakları Dahil etmek buğday (gibi bazı buğday türleri olmasına rağmen hecelenmiş daha düşük miktarlar içerir),[25] Çavdar, arpa, soğan, Sarımsak, Kudüs ve küre enginar, Kuşkonmaz, pancar kökü, hindiba, karahindiba yaprakları, pırasa, radicchio beyaz kısmı Taze soğan, Brokoli, Brüksel lahanası, lahana, Rezene ve prebiyotikler fruktooligosakkaritler gibi (FOS ), oligofruktoz, ve inülin.[26][27]

Tepkiler

Butirik asit, tipik bir karboksilik asit olarak reaksiyona girer: amide, Ester, anhidrit, ve klorür türevler.[28] İkincisi, butiril klorür genellikle diğerlerini elde etmek için ara ürün olarak kullanılır.

Kullanımlar

Bütirik asit, çeşitli bütirat esterlerin hazırlanmasında kullanılır. Üretmek için kullanılır selüloz asetat bütirat Çok çeşitli aletler, boyalar ve kaplamalarda kullanılan ve bozulmaya karşı daha dirençli olan (CAB) selüloz asetat.[29] Bununla birlikte, CAB, ısı ve neme maruz kaldığında bozunarak bütirik asit açığa çıkarabilir.[30]

Düşük moleküler ağırlıklı butirik asit esterleri, örneğin metil bütirat, çoğunlukla hoş aromalara veya tatlara sahiptir.[7] Sonuç olarak gıda ve parfüm katkı maddesi olarak kullanılırlar. AB'de onaylanmış bir gıda aromasıdır FLAVIS veritabanı (08.005 numara).

Güçlü kokusu nedeniyle balık yemi katkı maddesi olarak da kullanılmıştır.[31] Ticari olarak temin edilebilen tatların çoğu, sazan (Cyprinus carpio) yemler, ester bazı olarak bütirik asit kullanır; ancak, balığın bütirik asidin kendisinden mi yoksa ona eklenen maddelerden mi etkilendiği açık değildir. Bununla birlikte, butirik asit, her ikisi için de lezzetli olduğu gösterilen birkaç organik asitten biriydi. kadife ve acı.[32] Madde ayrıca bir koku bombası tarafından Deniz Çobanını Koruma Derneği Japoncayı bozmak balina avcılığı ekipler.[33]

Farmakoloji

İnsan enzimi ve GPCR bağlanması[34][35]
İnhibe enzimIC50 (nM)Giriş notu
HDAC116,000
HDAC212,000
HDAC39,000
HDAC42,000,000Alt sınır
HDAC52,000,000Alt sınır
HDAC62,000,000Alt sınır
HDAC72,000,000Alt sınır
HDAC815,000
HDAC92,000,000Alt sınır
CA1511,000
CA21,032,000
GPCR hedefPEC50Giriş notu
FFAR22.9–4.6Tam agonist
FFAR33.8–4.9Tam agonist
HCA22.8Agonist

Farmakodinamik

Butirik asit (pKa 4.82) tamamen iyonize -de fizyolojik pH, bu nedenle bu anyon esas olarak biyolojik sistemlerle ilgili olan materyaldir. iki temel sistemden biridir. endojen agonistler insanın hidroksikarboksilik asit reseptörü 2 (HCA2, diğer adıyla GPR109A), bir Gg / ççiftli G proteinine bağlı reseptör (GPCR),[16][17]

Diğerleri gibi kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar), bütirat bir agonisttir serbest yağ asidi reseptörleri FFAR2 ve FFAR3, besleyici sensörler olarak işlev gören enerji dengesinin homeostatik kontrolü; bununla birlikte, SCFA'lar arasında, sadece bütirat bir agonisttir. HCA2.[36][37][38] Aynı zamanda bir HDAC inhibitörü (özellikle HDAC1, HDAC2, HDAC3 ve HDAC8),[34][35] işlevini engelleyen bir ilaç histon deasetilaz enzimler, böylece asetillenmiş bir durumu destekler histonlar hücrelerde.[38] Histon asetilasyonu yapısını gevşetir kromatin azaltarak elektrostatik histonlar arasındaki çekim ve DNA.[38] Genel olarak, Transkripsiyon faktörleri histonların DNA ile sıkı bir şekilde ilişkili olduğu bölgelere erişemeyecektir (yani asetillenmemiş, örneğin heterokromatin).[tıbbi alıntı gerekli ] Bu nedenle, bütirik asidin promoterlerde transkripsiyonel aktiviteyi arttırdığı düşünülmektedir.[38] histon deasetilaz aktivitesi nedeniyle tipik olarak susturulur veya aşağı regüle edilir.

Farmakokinetik

Kolonda diyet lifinin mikrobiyal fermantasyonu yoluyla üretilen bütirat, öncelikle kolonositler ve karaciğer tarafından emilir ve metabolize edilir.[not 1] enerji metabolizması sırasında ATP üretimi için; bununla birlikte, bir miktar bütirat, distal kolon, portal damara bağlı olmayan, bu nedenle sistemik dağıtım dolaşım sistemi yoluyla birden fazla organ sistemine bütirat.[38] Sistemik dolaşıma ulaşan bütirat, Kan beyin bariyeri üzerinden monokarboksilat taşıyıcılar (ör., belirli üyeleri SLC16A taşıyıcı grubu ).[39][40] Bütiratın lipid membranlardan geçişine aracılık eden diğer taşıyıcılar şunları içerir: SLC5A8 (SMCT1), SLC27A1 (FATP1) ve SLC27A4 (FATP4).[34][40]

Metabolizma

Bütirik asit, çeşitli insanlarda metabolize edilir. XM ligazları (ACSM1, ACSM2B, ASCM3, ACSM4, ACSM5 ve ACSM6), butirat – CoA ligaz olarak da bilinir.[41][42] Bu reaksiyonla üretilen metabolit, butiril-CoA ve şu şekilde üretilir:[41]

Adenozin trifosfat + bütirik asit + koenzim A → adenozin monofosfat + pirofosfat + bütiril-CoA

Olarak kısa zincirli yağ asidi, bütirat tarafından metabolize edilir mitokondri bir enerji olarak (yani, adenozin trifosfat veya ATP) kaynak aracılığıyla yağ asidi metabolizması.[38] Özellikle memeliyi kaplayan hücreler için önemli bir enerji kaynağıdır. kolon (kolonositler).[24] Butiratlar olmadan kolon hücreleri geçirilir otofaji (yani, kendi kendine sindirim) ve ölür.[43]

İnsanlarda bütirat öncüsü tributirin tereyağında doğal olarak bulunan, tarafından metabolize edilir. triaçilgliserol lipaz içine dibutirin ve reaksiyon yoluyla butirat edin:[44]

Tributirin + H2O → dibutirin + bütirik asit

Biyokimya

Butiratın birçok etkisi vardır. enerji homeostazı ve ilgili hastalıklar (diyabet ve obezite ), iltihap, ve bağışıklık fonksiyonu (örneğin, telaffuz etti antimikrobiyal ve antikarsinojenik etkileri) insanlarda. Bu etkiler, metabolizması yoluyla mitokondri tarafından üretilir. ATP sırasında yağ asidi metabolizması veya bir veya daha fazlası aracılığıyla histon değiştirici enzim hedefler (yani, sınıf I histon deasetilazlar ) ve G-protein bağlı reseptör hedefler (yani, FFAR2, FFAR3, ve HCA2 ).[36][45]

Memeli bağırsağında

Bütirat, bağışıklık dengesini barındırmak için gereklidir.[36] Butiratın bağırsaktaki rolü ve önemi tam olarak anlaşılmamış olsa da, birçok araştırmacı, birkaç vaskülitik rahatsızlığı olan hastalarda bütirat üreten bakterilerin tükenmesinin bu bozuklukların patogenezi için gerekli olduğunu savunmaktadır. Bağırsaktaki bütiratın tükenmesi tipik olarak bütirat üreten bakterilerin (BPB) yokluğu veya tükenmesinden kaynaklanır. BPB'deki bu tükenme mikrobiyal disbiyoz. Bu, genel olarak düşük biyoçeşitlilik ve bütirat üreten kilit elemanların tükenmesi ile karakterizedir. Bütirat, konakta uygun bağışıklık fonksiyonunun bir modülatörü olarak hayati bir role sahip temel bir mikrobiyal metabolittir. BPB'den yoksun çocukların alerjik hastalığa daha duyarlı olduğu gösterilmiştir.[46] ve Tip 1 Diyabet.[47] Bütirat, hem lokal olarak (bağırsakta) hem de sistemik olarak (dolaşımdaki bütirat yoluyla) bağışıklık homeostazının sürdürülmesinde anahtar bir rol oynar. Farklılaşmayı teşvik ettiği gösterilmiştir. düzenleyici T hücreleri. Özellikle, dolaşımdaki bütirat, ekstratimik düzenleyici T hücrelerinin oluşumuna yol açar. İnsan deneklerdeki düşük bütirat seviyeleri, azaltılmış düzenleyici T hücresi aracılı kontrolü destekleyebilir, böylece güçlü bir immüno-patolojik T-hücresi tepkisini teşvik edebilir.[48] Öte yandan, bağırsak bütiratının yerel proinflamatuar sitokinleri inhibe ettiği bildirilmiştir. Bağırsaklarda bu BPB'nin yokluğu veya tükenmesi, bu nedenle aşırı aktif enflamatuar yanıtta olası bir yardımcı olabilir. Bağırsaktaki bütirat ayrıca bağırsak epitel bariyerinin bütünlüğünü korur. Bu nedenle, azalmış bütirat seviyeleri, hasarlı veya işlevsiz bir bağırsak epitel bariyerine yol açar.[49]

Furusawa ve arkadaşları tarafından yürütülen bir 2013 araştırma çalışmasında, mikroptan türetilen bütiratın, farelerde kolonik düzenleyici T hücrelerinin farklılaşmasını indüklemede gerekli olduğu bulundu. Bu, büyük önem taşır ve muhtemelen birçok enflamatuar hastalıkla bağlantılı patogenez ve vaskülit ile ilgilidir, çünkü düzenleyici T hücreleri, enflamatuar ve alerjik tepkilerin baskılanmasında merkezi bir role sahiptir.[50] Birkaç araştırma çalışmasında, bütiratın düzenleyici T hücrelerinin in vitro ve in vivo farklılaşmasını indüklediği gösterilmiştir.[51] Butiratın anti-enflamatuar kapasitesi kapsamlı bir şekilde analiz edilmiş ve birçok çalışma ile desteklenmiştir. Mikroorganizma tarafından üretilen bütiratın, düzenleyici T hücrelerinin üretimini hızlandırdığı bulunmuştur, ancak bununla ilgili spesifik mekanizma çok açık değildir.[52] Daha yakın zamanlarda, bütiratın, sitotoksik T-hücrelerinin gen ekspresyonunu modüle etmede önemli ve doğrudan bir rol oynadığı gösterilmiştir.[53] Butirat ayrıca nötrofiller üzerinde anti-enflamatuar bir etkiye sahiptir ve bunların yaralara göçünü azaltır. Bu etkiye reseptör aracılığıyla aracılık edilir HCA1[54]

İmmünomodülasyon ve inflamasyon

Butiratın bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerine sınıf I'in inhibisyonu aracılık eder. histon deasetilazlar ve aktivasyonu G-protein bağlı reseptör hedefler: HCA2 (GPR109A), FFAR2 (GPR43) ve FFAR3 (GPR41).[37][55] Arasında kısa zincirli yağ asitleri butirat, bağırsak düzenleyici T hücrelerinin en güçlü destekleyicisidir laboratuvar ortamında ve grup içinde HCA olan tek kişi2 ligand.[37] Kolonik enflamatuar tepkinin kritik bir aracısı olduğu gösterilmiştir. İltihaplanma aracılı karşı koymak için hem önleyici hem de tedavi edici potansiyele sahiptir. ülseratif kolit ve kolorektal kanser.

Butirat, insanlarda antimikrobiyal özellikler oluşturmuştur. antimikrobiyal peptid LL-37 yoluyla indüklediği HDAC histon H3 üzerinde inhibisyon.[55][56][57] İn vitro bütirat artar gen ifadesi nın-nin FOXP3 ( transkripsiyon düzenleyici için Treg'ler) ve kolonik düzenleyici T hücreleri (Tregs) sınıf I'in engellenmesi yoluyla histon deasetilazlar;[37][55] bu eylemlerle, ifadesini artırır interlökin 10 anti-enflamatuar sitokin.[55][37] Butirat ayrıca bağırsak iltihabını inhibe ederek IFN-γ –STAT1 kısmen aracılık edilen sinyal yolları histon deasetilaz inhibisyonu. Geçici IFN-γ sinyallemesi genellikle normal konak ile ilişkiliyken bağışıklık tepkisi, kronik IFN-y sinyali genellikle kronik iltihaplanma ile ilişkilidir. Butiratın, T hücrelerinde Fas geni promoterine bağlanan HDAC1 aktivitesini inhibe ettiği, Fas promoterinin hiperasetilasyonu ve up-regülasyonuna neden olduğu gösterilmiştir. Fas reseptörü T hücre yüzeyinde.[58]

Diğer HCA'ya benzer2 agonistler incelendi, butirat ayrıca beyin, gastrointestinal sistem, cilt ve dahil olmak üzere çeşitli dokularda belirgin anti-enflamatuar etkiler üretir. damar dokusu.[59][60][61] FFAR3'te bütirat bağlanması indükler nöropeptid Y işlevselliği serbest bırakır ve teşvik eder homeostaz kolon mukozası ve enterik bağışıklık sistemi.[62]

Kanser

Butiratın, kolonik enflamatuar tepkinin kritik bir aracısı olduğu gösterilmiştir. Kolonositlerden gelen enerjinin yaklaşık% 70'inden sorumludur ve kolonda kritik bir SCFA'dır. homeostaz.[63] Bütirat, iltihaplanmanın aracılık ettiği etkilere karşı koymak için hem önleyici hem de tedavi edici potansiyele sahiptir. ülseratif kolit (UC) ve kolorektal kanser.[64] Sağlıklı ve kanserli hücrelerde farklı etkiler yaratır: bu "bütirat paradoksu" olarak bilinir. Özellikle bütirat, kolon tümör hücrelerini inhibe eder ve sağlıklı kolonik epitel hücrelerinin proliferasyonunu uyarır.[65][66]Bütiratın neden normal kolonositler için bir enerji kaynağı olduğu ve neden olduğu açıklaması apoptoz içinde kolon kanseri hücreler Warburg etkisi kanser hücrelerinde, bütiratın düzgün şekilde metabolize olmamasına neden olur. Bu fenomen, çekirdekte bütirat birikmesine yol açar ve bir histon deasetilaz (HDAC) inhibitörü.[67] Kolonik inflamasyonun baskılanmasında bütirat fonksiyonunun altında yatan bir mekanizma, IFN-γ /STAT1 sinyal yolları. Butiratın aşağıdaki aktiviteyi inhibe ettiği gösterilmiştir. HDAC1 buna bağlı Fas geni organizatör T hücreleri Fas promotörünün hiperasetilasyonu ve Fas reseptörünün T hücresi yüzeyinde yukarı regülasyonu ile sonuçlanır. Bu nedenle, bütiratın, apoptoz kolon dokusunda T hücrelerinin çoğalmasına neden olur ve böylece inflamasyon kaynağını ortadan kaldırır (IFN-γ üretimi).[68] Butirat inhibe eder damarlanma etkisizleştirerek Sp1 transkripsiyon faktörü aktivite ve aşağı düzenleme vasküler endotelyal büyüme faktörü gen ifadesi.[69]

Özetle, üretimi uçucu yağ asitleri Fermente olabilen liflerden elde edilen bütirat gibi kolon kanserinde diyet lifinin rolüne katkıda bulunabilir. Kısa zincirli yağ asitleri butirik asit içerenler, faydalı kolon bakteri (probiyotikler ) diyet lifi içeren bitki ürünleri olan prebiyotikleri besleyen veya fermente eden. Bu kısa zincirli yağ asitleri, enerji üretimini artırarak kolonositlere fayda sağlar ve hücre proliferasyonunu inhibe ederek kolon kanserine karşı koruma sağlayabilir.[21]

Tersine, bazı araştırmacılar bütiratı ortadan kaldırmaya ve onu potansiyel bir kanser sürücüsü olarak görmeye çalıştılar.[70] Farelerde yapılan araştırmalar, MSH2 eksikliği kolon epitel hücreleri.[71]

Bütirat restorasyonundan potansiyel tedaviler

Enflamatuar bir düzenleyici ve bağışıklık sistemi katkısı olarak bütiratın önemi nedeniyle, bütirat tükenmeleri, birçok hastalığın patogenezini etkileyen önemli bir faktör olabilir. vaskülitik koşullar. Bu nedenle, bağırsakta sağlıklı bütirat seviyelerini korumak çok önemlidir. Dışkı mikrobiyota nakli (BPB'yi geri yüklemek için ve ortakyaşam bağırsakta) bütirat seviyelerini yenileyerek etkili olabilir. Bu tedavide sağlıklı bir birey, disbiyozlu bir bireye nakledilmek üzere dışkısını bağışlar. Daha az invaziv bir tedavi seçeneği, en az veya hiç yan etki olmaksızın inflamasyon semptomlarının sonlandırılmasında çok etkili olduğu gösterilen, oral takviyeler veya lavman olarak butiratın uygulanmasıdır. Ülseratif kolitli hastaların bütirat lavmanlarıyla tedavi edildiği bir çalışmada, iltihaplanma önemli ölçüde azalmış ve bütirat sağlanmasından sonra kanama tamamen durmuştur.[72]

Bağımlılık

Butirik asit bir HDAC insanlarda sınıf I HDAC'ler için seçici olan inhibitör.[34] HDAC'ler histon değiştirici enzimler bu histon deasetilasyonuna ve gen ifadesinin bastırılmasına neden olabilir. HDAC'ler sinaptik oluşumun önemli düzenleyicileridir, sinaptik plastisite, ve uzun süreli hafıza oluşumu. Sınıf I HDAC'lerin, bir bağımlılık.[73][74][75] Bütirik asit ve diğer HDAC inhibitörleri, ilaç bağımlısı hayvanlarda HDAC inhibisyonunun transkripsiyonel, nöral ve davranışsal etkilerini değerlendirmek için preklinik araştırmalarda kullanılmıştır.[75][76][77]

Butirat tuzları ve esterleri

bütirat veya butanoat, iyon dır-dir C2H5CÖ Ö−, eşlenik baz butirik asit. Biyolojik sistemlerde bulunan formdur. fizyolojik pH. Bir butirik veya butanoik bileşik, bir karboksilat tuzu veya Ester butirik asit.

Örnekler

Tuzlar

Esterler

Ayrıca bakınız

Notlar

  1. ^ Emilen bütiratın çoğu kan plazması kolondan dolaşım sistemine girer portal damar; Bu yolla dolaşım sistemine giren bütiratın çoğu karaciğer tarafından alınır.[38]

Referanslar

Bu makale şu anda web sitesinde bulunan bir yayından metin içermektedir. kamu malı: Chisholm, Hugh, ed. (1911). "Bütirik asit ". Encyclopædia Britannica (11. baskı). Cambridge University Press.

  1. ^ Organik Kimya Terminolojisi: IUPAC Önerileri ve Tercih Edilen İsimler 2013 (Mavi Kitap). Cambridge: Kraliyet Kimya Derneği. 2014. s. 746. doi:10.1039/9781849733069-00648. ISBN  978-0-85404-182-4.
  2. ^ a b c d Strieter FJ, Templeton DH (1962). "Butirik asidin kristal yapısı" (PDF). Açta Crystallographica. 15 (12): 1240–1244. doi:10.1107 / S0365110X6200328X.
  3. ^ a b c d Lide, David R., ed. (2009). CRC El Kitabı Kimya ve Fizik (90. baskı). Boca Raton, Florida: CRC Basın. ISBN  978-1-4200-9084-0.
  4. ^ a b c d e Butanoik asit Linstrom, Peter J .; Mallard, William G. (editörler); NIST Kimya Web Kitabı, NIST Standart Referans Veritabanı Numarası 69, Ulusal Standartlar ve Teknoloji Enstitüsü, Gaithersburg (MD), http://webbook.nist.gov (27 Ekim 2020'de alındı)
  5. ^ a b c "Butanoik asit". Chemister.ru. 19 Mart 2007. Alındı 27 Ekim 2020.
  6. ^ a b c d e Sigma-Aldrich Co., Bütirik asit. 27 Ekim 2020 tarihinde alındı.
  7. ^ a b c Riemenschneider, Wilhelm (2002). "Karboksilik Asitler, Alifatik". Ullmann'ın Endüstriyel Kimya Ansiklopedisi. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002 / 14356007.a05_235.
  8. ^ Chevreul (1815) "Lettre de M. Chevreul à MM. Les rédacteurs des Annales de chimie" (Bay Chevreul'un Kimya Yıllıkları'nın editörlerine mektubu), Annales de chimie, 94 : 73–79; 75-76. sayfalara yayılan bir dipnotta, tereyağı kokusundan sorumlu bir madde bulduğundan bahsediyor.
  9. ^ Chevreul (1817) "Extrait d'une lettre de M. Chevreul à MM. Les Rédacteurs du Journal de Pharmacie" (Eczacılık Dergisi editörlerine Bay Chevreul'den bir mektuptan alıntı), Journal de Pharmacie et des sciences accessoires, 3 : 79–81. S. 81, butirik asit adını verdi: "Ce principe, que j'ai appelé depuis acid butérique, ..." (O zamandan beri "butirik asit" olarak adlandırdığım bu ilke [yani bileşen],…)
  10. ^ E. Chevreul, Chimiques sur les corps gras d'origine animale yeniden [Hayvansal kökenli yağlı maddeler üzerine kimyasal araştırmalar] (Paris, Fransa: F.G. Levrault, 1823), sayfalar 115–133.
  11. ^ Woo, A.H .; Lindsay, R.C. (1983). "Kokmuş Tereyağında Lipolitik Enzim Kaynaklarının Belirlenmesi İçin Serbest Yağ Asidi Profillerinin Aşamalı Ayırıcı Analizi". Journal of Dairy Science. 66 (10): 2070–2075. doi:10.3168 / jds.S0022-0302 (83) 82052-9.
  12. ^ ICSC 1334 - Butirik asit. Inchem.org (23 Kasım 1998). 2020-10-27 tarihinde alındı.
  13. ^ a b McNabney, S. M .; Henagan, T.M. (2017). "Kolon ve Periferik Dokulardaki Kısa Zincirli Yağ Asitleri: Butirat, Kolon Kanseri, Obezite ve İnsülin Direncine Odaklanma". Besinler. 9 (12): 1348. doi:10.3390 / nu9121348. PMC  5748798. PMID  29231905.
  14. ^ a b Morrison, D. J .; Preston, T. (2016). "Bağırsak mikrobiyotası tarafından kısa zincirli yağ asitlerinin oluşumu ve bunların insan metabolizması üzerindeki etkisi". Bağırsak Mikropları. 7 (3): 189–200. doi:10.1080/19490976.2015.1134082. PMC  4939913. PMID  26963409.
  15. ^ "Bütirik asit". İyi Kokular Şirketi. Alındı 26 Ekim 2020.
  16. ^ a b Offermanns S, Colletti SL, Lovenberg TW, Semple G, Wise A, IJzerman AP (Haziran 2011). "Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği. LXXXII: Hidroksi-karboksilik Asit Reseptörlerinin İsimlendirilmesi ve Sınıflandırılması (GPR81, GPR109A ve GPR109B)". Farmakolojik İncelemeler. 63 (2): 269–90. doi:10.1124 / pr.110.003301. PMID  21454438.
  17. ^ a b Offermanns S, Colletti SL, IJzerman AP, Lovenberg TW, Semple G, Wise A, Waters MG. "Hidroksikarboksilik asit reseptörleri". IUPHAR / BPS Farmakoloji Rehberi. Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği. Alındı 13 Temmuz 2018.
  18. ^ Carroll, Mark J .; Berenbaum, Mayıs R. (2002). "Yaban havucu ağ kurtunun bitki uçucu maddelerini barındırmaya yönelik davranışsal tepkileri". Kimyasal Ekoloji Dergisi. 28 (11): 2191–2201. doi:10.1023 / A: 1021093114663. PMID  12523562. S2CID  23512190.
  19. ^ Kuzgun, Peter H.; Evert, Ray F .; Eichhorn, Susan E. (2005). Bitki Biyolojisi. W. H. Freemanand Company. pp.429 –431. ISBN  978-0-7167-1007-3. Alındı 11 Ekim 2018.
  20. ^ Seedorf, H .; Fricke, W. F .; Veith, B .; Bruggemann, H .; Liesegang, H .; Strittmatter, A .; Miethke, M .; Buckel, W .; Hinderberger, J .; Li, F .; Hagemeier, C .; Thauer, R.K .; Gottschalk, G. (2008). "Genomu Clostridium kluyveri, Benzersiz Metabolik Özelliklere Sahip Sıkı Bir Anaerob ". Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 105 (6): 2128–2133. Bibcode:2008PNAS..105.2128S. doi:10.1073 / pnas.0711093105. PMC  2542871. PMID  18218779.
  21. ^ a b Lupton JR (Şubat 2004). "Mikrobiyal bozunma ürünleri kolon kanseri riskini etkiler: bütirat tartışması". Beslenme Dergisi. 134 (2): 479–82. doi:10.1093 / jn / 134.2.479. PMID  14747692.
  22. ^ Cummings JH, Macfarlane GT, Englyst HN (Şubat 2001). "Prebiyotik sindirim ve fermantasyon". Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 73 (2 Ek): 415S – 420S. doi:10.1093 / ajcn / 73.2.415s. PMID  11157351.
  23. ^ Grummer RR (Eylül 1991). "Yemin süt yağı bileşimi üzerindeki etkisi". Journal of Dairy Science. 74 (9): 3244–57. doi:10.3168 / jds.S0022-0302 (91) 78510-X. PMID  1779073.
  24. ^ a b Rivière, Audrey; Selak, Marija; Lantin, David; Leroy, Frédéric; De Vuyst, Luc (2016). "Bifidobakteriler ve Butirat Üreten Kolon Bakterileri: İnsan Bağırsağındaki Uyarılmalarının Önemi ve Stratejileri". Mikrobiyolojide Sınırlar. 7: 979. doi:10.3389 / fmicb.2016.00979. PMC  4923077. PMID  27446020.
  25. ^ "Diyet ve IBS alanında sıkça sorulan sorular". Gastroenteroloji Translasyonel Beslenme Bilimi Bölümü, Monash Üniversitesi, Victoria, Avustralya. Alındı 24 Mart 2016.
  26. ^ Gibson, Peter R .; Shepherd, Susan J. (1 Şubat 2010). "Fonksiyonel gastrointestinal semptomların kanıta dayalı diyet yönetimi: FODMAP yaklaşımı". Gastroenteroloji ve Hepatoloji Dergisi. 25 (2): 252–258. doi:10.1111 / j.1440-1746.2009.06149.x. ISSN  1440-1746. PMID  20136989. S2CID  20666740.
  27. ^ Gibson, Peter R .; Varney, Jane; Malakar, Sreepurna; Muir, Jane G. (1 Mayıs 2015). "Gıda bileşenleri ve irritabl bağırsak sendromu". Gastroenteroloji. 148 (6): 1158–1174.e4. doi:10.1053 / j.gastro.2015.02.005. ISSN  1528-0012. PMID  25680668.
  28. ^ Jenkins, P.R. (1985). "Karboksilik asitler ve türevleri". Genel ve Sentetik Yöntemler. 7. s. 96–160. doi:10.1039/9781847556196-00096. ISBN  978-0-85186-884-4.
  29. ^ Lokensgard Erik (2015). Endüstriyel Plastikler: Teori ve Uygulamalar (6. baskı). Cengage Learning.
  30. ^ Williams, R. Scott. "Plastiklerin Bakımı: Kötü huylu plastikler". WAAC Haber Bülteni. 24 (1). OnLine Koruma. Alındı 29 Mayıs 2017.
  31. ^ Dondurucu Yemler Arşivlendi 25 Ocak 2010 Wayback Makinesi, nutrabaits.net
  32. ^ Kasumyan A, Døving K (2003). "Balıklarda tat tercihleri". Balık ve Balıkçılık. 4 (4): 289–347. doi:10.1046 / j.1467-2979.2003.00121.x.
  33. ^ Asit Ateşleyen Aktivistler Tarafından Yaralanan Japon Balina Avcıları Arşivlendi 8 Haziran 2010 Wayback Makinesi, newser.com, 10 Şubat 2010
  34. ^ a b c d "Bütirik asit". IUPHAR / BPS Farmakoloji Rehberi. Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği. Alındı 13 Temmuz 2018.
  35. ^ a b "Butanoik asit ve Sodyum bütirat". BindingDB. Bağlayıcı Veritabanı. Alındı 27 Ekim 2020.
  36. ^ a b c Kasubuchi M, Hasegawa S, Hiramatsu T, Ichimura A, Kimura I (2015). "Diyetle alınan bağırsak mikrobiyal metabolitleri, kısa zincirli yağ asitleri ve konakçı metabolik düzenleme". Besinler. 7 (4): 2839–49. doi:10.3390 / nu7042839. PMC  4425176. PMID  25875123. Diyet lifinin bağırsak mikrobiyal fermantasyonu ile üretilen asetat, bütirat ve propiyonat gibi kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar), temel konak enerji kaynakları olarak kabul edilir ve G-protein bağlı reseptörler (FFAR2, FFAR3, OLFR78, GPR109A) ve histon deasetilazın (HDAC) inhibisyonu ile gen ekspresyonunun epigenetik düzenleyicileri olarak. Son kanıtlar, diyet lifi ve bağırsak mikrobiyal türevli SCFA'ların, yalnızca bağırsak ortamını iyileştirerek değil, aynı zamanda çeşitli konakçı periferal dokularını doğrudan etkileyerek konakçı enerji metabolizması üzerinde çok sayıda faydalı etki sergilediğini göstermektedir.
  37. ^ a b c d e Hoeppli RE, Wu D, Cook L, Levings MK (Şubat 2015). "Düzenleyici T hücresi biyolojisinin ortamı: sitokinler, metabolitler ve mikrobiyom". Ön Immunol. 6: 61. doi:10.3389 / fimmu.2015.00061. PMC  4332351. PMID  25741338.
    Şekil 1: Mikrobiyal türevli moleküller kolonik Treg farklılaşmasını destekler.
  38. ^ a b c d e f g Bourassa MW, Alim I, Bultman SJ, Ratan RR (Haziran 2016). "Butirat, nöroepigenetik ve bağırsak mikrobiyomu: Yüksek lifli diyet beyin sağlığını iyileştirebilir mi?". Neurosci. Mektup. 625: 56–63. doi:10.1016 / j.neulet.2016.02.009. PMC  4903954. PMID  26868600.
  39. ^ Tsuji A (2005). "Taşıyıcı aracılı taşıma sistemleri aracılığıyla kan-beyin bariyerinden küçük moleküler ilaç transferi". NeuroRx. 2 (1): 54–62. doi:10.1602 / neurorx.2.1.54. PMC  539320. PMID  15717057. Laboratuvarlarımızdaki diğer in vivo çalışmalar, asetat, propiyonat, bütirat, benzoik asit, salisilik asit, nikotinik asit ve bazı-laktam antibiyotikler dahil olmak üzere çeşitli bileşiklerin BBB'de MCT tarafından taşınabileceğini göstermiştir.21 ... Valproik asit alımı, heksanoat, oktanoat ve dekanoat gibi orta zincirli yağ asitlerinin varlığında azaldı, ancak propiyonat veya bütirat değil, bu da valproik asidin beyne ortam için bir taşıma sistemi aracılığıyla alındığını gösteriyor. zincir yağ asitleri, kısa zincirli yağ asitleri değil.
  40. ^ a b Vijay N, Morris ME (2014). "Beyne ilaç verilmesinde monokarboksilat taşıyıcıların rolü". Curr. Ecz. Des. 20 (10): 1487–98. doi:10.2174/13816128113199990462. PMC  4084603. PMID  23789956. Monokarboksilat taşıyıcıların (MCT'ler) laktat, piruvat ve bütirat gibi kısa zincirli monokarboksilatların taşınmasına aracılık ettiği bilinmektedir. ... MCT1 ve MCT4, daha sonra astrositlerde metabolize olan asetat ve format gibi kısa zincirli yağ asitlerinin taşınmasıyla da ilişkilendirilmiştir [78]. ... SLC5A8, normal kolon dokusunda eksprese edilir ve kolon karsinomunda meydana gelen bu genin susturulmasıyla insan kolonunda bir tümör baskılayıcı olarak işlev görür. Bu taşıyıcı, kolonik bakteriler tarafından fermentasyonun bir ürünü olarak üretilen butirat ve piruvatın konsantre alımında rol oynar.
  41. ^ a b "Bütirik asit". İnsan Metabolom Veritabanı. Alberta Üniversitesi. Alındı 15 Ağustos 2015.
  42. ^ "Butanoat metabolizması - Referans yol". Kyoto Genler ve Genom Ansiklopedisi. Kanehisa Laboratuvarları. 1 Kasım 2017. Alındı 1 Şubat 2018.
  43. ^ Donohoe, Dallas R .; Garge, Nikhil; Zhang, Xinxin; Güneş Wei; O’Connell, Thomas M .; Bunger, Maureen K .; Bultman, Scott J. (4 Mayıs 2011). "Mikrobiyom ve Butirat Memeli Kolonundaki Enerji Metabolizmasını ve Otofajiyi Düzenliyor". Hücre Metabolizması. 13 (5): 517–526. doi:10.1016 / j.cmet.2011.02.018. ISSN  1550-4131. PMC  3099420. PMID  21531334.
  44. ^ "triaçilgliserol lipaz - Homo sapiens". BRENDA. Technische Universität Braunschweig. Alındı 25 Mayıs 2015.
  45. ^ Tilg H, Moschen AR (Eylül 2014). "Mikrobiyota ve diyabet: gelişen bir ilişki". Bağırsak. 63 (9): 1513–1521. doi:10.1136 / gutjnl-2014-306928. PMID  24833634. S2CID  22633025.
  46. ^ Cait, Alissa; Cardenas, Erick (Aralık 2019). "Alerjik duyarlılık geliştiren bebeklerin bağırsak mikrobiyomunda bütirat fermantasyonu için azaltılmış genetik potansiyel". Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi. 144 (6): 1638-1647. E3. doi:10.1016 / j.jaci.2019.06.029. PMID  31279007.
  47. ^ Vatanen, T .; Franzosa, E.A .; Schwager, R .; et al. (2018). "TEDDY çalışmasından erken başlangıçlı tip 1 diyabette insan bağırsak mikrobiyomu". Doğa. 562 (7728): 589–594. Bibcode:2018Natur.562..589V. doi:10.1038 / s41586-018-0620-2. PMC  6296767. PMID  30356183.
  48. ^ Consolandi, Clarissa; Turroni, Silvia; Emmi, Giacomo; et al. (Nisan 2015). "Behçet sendromlu hastalar spesifik mikrobiyom imzası sergiliyor". Otoimmünite İncelemeleri. 14 (4): 269–276. doi:10.1016 / j.autrev.2014.11.009. PMID  25435420.
  49. ^ Ye, Zi; Zhang, Ni; Wu, Chunyan; et al. (4 Ağustos 2018). "Behçet hastalığında bağırsak mikrobiyomunun metagenomik bir çalışması". Mikrobiyom. 6 (1): 135. doi:10.1186 / s40168-018-0520-6. PMC  6091101. PMID  30077182.
  50. ^ Cait, Alissa; Hughes, Michael R (Mayıs 2018). "Mikrobiyom kaynaklı alerjik akciğer iltihabı, kısa zincirli yağ asitleri tarafından iyileştirilir". Mukozal İmmünoloji. 11 (3): 785–796. doi:10.1038 / mil. 2017,75.
  51. ^ Furusawa, Yukihiro; Obata, Yuuki; Fukuda, Shinji; et al. (13 Kasım 2013). "Komensal mikrop türevi bütirat, kolonik düzenleyici T hücrelerinin farklılaşmasına neden olur". Doğa. 504 (7480): 446–450. Bibcode:2013Natur.504..446F. doi:10.1038 / nature12721. PMID  24226770. S2CID  4408815.
  52. ^ Arpaia, Nicholas; Campbell, Clarissa; Fan, Xiying; et al. (13 Kasım 2013). "Komensal bakteriler tarafından üretilen metabolitler, periferik düzenleyici T hücre oluşumunu destekler". Doğa. 504 (7480): 451–455. Bibcode:2013Natur.504..451A. doi:10.1038 / nature12726. PMC  3869884. PMID  24226773.
  53. ^ Luu, Maik; Weigand, Katharina; Wedi, Fatana; et al. (26 Eylül 2018). "CD8 + T hücrelerinin efektör fonksiyonunun bağırsak mikrobiyotadan türetilmiş metabolit bütirat tarafından düzenlenmesi". Bilimsel Raporlar. 8 (1): 14430. Bibcode:2018NatSR ... 814430L. doi:10.1038 / s41598-018-32860-x. PMC  6158259. PMID  30258117.
  54. ^ Cholan, Pradeep Manuneedhi; Han, Alvin; Woodie, Brad R .; Watchon, Maxinne; Kurz, Angela RM; Laird, Angela S .; Britton, Warwick J .; Ye, Lihua; Holmes, Zachary C .; McCann, Jessica R .; David, Lawrence A. (9 Kasım 2020). "Zebra balıklarında korunmuş antienflamatuvar etkiler ve bütirat algısı". Bağırsak Mikropları. 12 (1): 1–11. doi:10.1080/19490976.2020.1824563. ISSN  1949-0976. PMC  7575005. PMID  33064972.
  55. ^ a b c d Wang G (2014). "İnsan antimikrobiyal peptitleri ve proteinleri". İlaç (Basel). 7 (5): 545–94. doi:10.3390 / ph7050545. PMC  4035769. PMID  24828484.
    Tablo 3: İnsan antimikrobiyal peptitleri ve önerilen hedeflerini seçin
    Tablo 4: Antimikrobiyal peptid ekspresyonunu indükleyen bazı bilinen faktörler
  56. ^ Yonezawa H, Osaki T, Hanawa T, Kurata S, Zaman C, Woo TD, Takahashi M, Matsubara S, Kawakami H, Ochiai K, Kamiya S (2012). "Butiratın Helicobacter pylori hücre zarfı üzerindeki yıkıcı etkileri". J. Med. Mikrobiyol. 61 (Pt 4): 582–9. doi:10.1099 / jmm.0.039040-0. PMID  22194341.
  57. ^ McGee DJ, George AE, Trainor EA, Horton KE, Hildebrandt E, Testerman TL (2011). "Kolesterol, Helicobacter pylori'nin antibiyotiklere ve LL-37'ye karşı direncini artırır". Antimicrob. Ajanlar Kemoterapi. 55 (6): 2897–904. doi:10.1128 / AAC.00016-11. PMC  3101455. PMID  21464244.
  58. ^ Zimmerman MA, Singh N, Martin PM, Thangaraju M, Ganapathy V, Waller JL, Shi H, Robertson KD, Munn DH, Liu K (2012). "Butirat, HDAC1'e bağlı Fas yukarı regülasyonu ve T hücrelerinin Fas aracılı apoptozisi yoluyla kolonik inflamasyonu baskılar". Am. J. Physiol. Gastrointest. Karaciğer Physiol. 302 (12): G1405–15. doi:10.1152 / ajpgi.00543.2011. PMC  3378095. PMID  22517765.
  59. ^ Offermanns S, Schwaninger M (2015). "HCA'nın (2) beslenme veya farmakolojik aktivasyonu nöroinflamasyonu iyileştirir". Eğilimler Mol Med. 21 (4): 245–255. doi:10.1016 / j.molmed.2015.02.002. PMID  25766751.
  60. ^ Chai JT, Digby JE, Choudhury RP (Mayıs 2013). "GPR109A ve vasküler iltihap". Curr Atheroscler Temsilcisi. 15 (5): 325. doi:10.1007 / s11883-013-0325-9. PMC  3631117. PMID  23526298.
  61. ^ Graff EC, Fang H, Wanders D, Judd RL (Şubat 2016). "Hidroksikarboksilik asit reseptörü 2'nin anti-enflamatuar etkileri". Metab. Clin. Tecrübe. 65 (2): 102–113. doi:10.1016 / j.metabol.2015.10.001. PMID  26773933.
  62. ^ Farzi A, Reichmann F, Holzer P (2015). "Nöropeptid Y'nin bağışıklık fonksiyonundaki homeostatik rolü ve ruh hali ve davranış üzerindeki etkisi". Açta Physiol (Oxf). 213 (3): 603–27. doi:10.1111 / apha.12445. PMC  4353849. PMID  25545642.
  63. ^ Zeng, Huawei; Lazarova, DL; Bordonaro, M (2014). "Diyet lifi, bağırsak mikrobiyotası ve kolon kanserini önleme mekanizmaları". Dünya Gastrointestinal Onkoloji Dergisi. 6 (2): 41–51. doi:10.4251 / wjgo.v6.i2.41. PMC  3926973. PMID  24567795.
  64. ^ Chen, Jiezhong; Zhao, Kong-Nan; Vitetta, Luis (2019). "Bağırsak Mikrobiyal-Ayrıntılı Butiratın Onkojenik Sinyal Yolları Üzerindeki Etkileri" (pdf). Besinler. 11 (5): 1026. doi:10.3390 / nu11051026. PMC  6566851. PMID  31067776. S2CID  148568580.
  65. ^ Klampfer L, Huang J, Sasazuki T, Shirasawa S, Augenlicht L (Ağustos 2004). "Onkojenik Ras, gelsolin ekspresyonunu inhibe ederek bütirat kaynaklı apoptozu teşvik eder". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (35): 36680–8. doi:10.1074 / jbc.M405197200. PMID  15213223.
  66. ^ Vanhoutvin SA, Troost FJ, Hamer HM, Lindsey PJ, Koek GH, Jonkers DM, Kodde A, Venema K, Brummer RJ (2009). Bereswill S (ed.). "İnsan kolon mukozasında bütirat kaynaklı transkripsiyonel değişiklikler". PLOS ONE. 4 (8): e6759. Bibcode:2009PLoSO ... 4,6759V. doi:10.1371 / journal.pone.0006759. PMC  2727000. PMID  19707587.
  67. ^ Encarnação, J. C .; Abrantes, A. M .; Pires, A. S .; et al. (30 Temmuz 2015). "Kolorektal kanserde diyet lifini yeniden gözden geçirin: bütirat ve önleme ve tedavideki rolü". Kanser ve Metastaz İncelemeleri. 34 (3): 465–478. doi:10.1007 / s10555-015-9578-9. PMID  26224132. S2CID  18573671.
  68. ^ Zimmerman, Mary A .; Singh, Nagendra; Martin, Pamela M .; et al. (15 Haziran 2012). "Butirat, HDAC1'e bağlı Fas yukarı regülasyonu ve T hücrelerinin Fas aracılı apoptozisi yoluyla kolonik inflamasyonu baskılar". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Gastrointestinal ve Karaciğer Fizyolojisi. 302 (12): G1405 – G1415. doi:10.1152 / ajpgi.00543.2011. PMC  3378095. PMID  22517765.
  69. ^ Prasanna Kumar, S .; Thippeswamy, G .; Sheela, M.L .; et al. (Ekim 2008). "Butirat kaynaklı fosfataz VEGF'yi ve Sp1 yoluyla anjiyogenezi düzenler". Biyokimya ve Biyofizik Arşivleri. 478 (1): 85–95. doi:10.1016 / j.abb.2008.07.004. PMID  18655767.
  70. ^ "Düşük karbonhidrat diyeti kolon kanseri riskini azaltıyor, çalışma bulguları | Toronto Üniversitesi Medya Odası". media.utoronto.ca. Alındı 4 Mayıs 2016.
  71. ^ Belcheva, Antoaneta; Irrazabal, Thergiory; Robertson, Susan J .; Streutker, Catherine; Maughan, Heather; Rubino, Stephen; Moriyama, Eduardo H .; Copeland, Julia K .; Kumar, Sachin (17 Temmuz 2014). "Bağırsak mikrobiyal metabolizması, MSH2 eksikliği olan kolon epitel hücrelerinin dönüşümünü sağlar". Hücre. 158 (2): 288–299. doi:10.1016 / j.cell.2014.04.051. ISSN  1097-4172. PMID  25036629.
  72. ^ Scheppach, W .; Sommer, H .; Kirchner, T .; et al. (1992). "Butirat lavmanlarının distal ülseratif kolitte kolon mukozası üzerindeki etkisi". Gastroenteroloji. 103 (1): 51–56. doi:10.1016 / 0016-5085 (92) 91094-K. PMID  1612357.
  73. ^ Robison AJ, Nestler EJ (Kasım 2011). "Bağımlılığın transkripsiyonel ve epigenetik mekanizmaları". Nat. Rev. Neurosci. 12 (11): 623–637. doi:10.1038 / nrn3111. PMC  3272277. PMID  21989194.
  74. ^ Nestler EJ (Ocak 2014). "Uyuşturucu bağımlılığının epigenetik mekanizmaları". Nörofarmakoloji. 76 Pt B: 259–268. doi:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004. PMC  3766384. PMID  23643695.
  75. ^ a b Walker DM, Cates HM, Heller EA, Nestler EJ (Şubat 2015). "Kromatin durumlarının kötüye kullanım ilaçları tarafından düzenlenmesi". Curr. Opin. Nörobiyol. 30: 112–121. doi:10.1016 / j.conb.2014.11.002. PMC  4293340. PMID  25486626.
  76. ^ Ajonijebu DC, Abboussi O, Russell VA, Mabandla MV, Daniels WM (Ağustos 2017). "Epigenetik: bağımlılık ve sosyal çevre arasında bir bağlantı". Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri. 74 (15): 2735–2747. doi:10.1007 / s00018-017-2493-1. PMID  28255755. S2CID  40791780.
  77. ^ Legastelois R, Jeanblanc J, Vilpoux C, Bourguet E, Naassila M (2017). "[Epigenetik mekanizmalar ve alkol kullanım bozuklukları: potansiyel bir terapötik hedef]". Biologie Aujourd'hui (Fransızcada). 211 (1): 83–91. doi:10.1051 / jbio / 2017014. PMID  28682229.

Dış bağlantılar