Denise Faustman - Denise Faustman

Denise Louise Faustman
Doğum1958 (61–62 yaş)
Royal Oak, Michigan
MilliyetAmerikan
BilinenTip 1 diyabet tersine çevirme denemeleri, özellikle
Tıp kariyeri
Alanİmmünoloji
KurumlarHarvard Üniversitesi ve Massachusetts Genel Hastanesi
İnternet sitesihttps://www.faustmanlab.org/

Denise Louise Faustman[1] (1958 doğumlu[2]) bir Amerikalı doktor ve tıbbi araştırmacı. Bir tıp profesörü Harvard Üniversitesi ve İmmünobiyoloji Laboratuvarı direktörü Massachusetts Genel Hastanesi, çalışmaları uzmanlaşmıştır diabetes mellitus tip 1 (eski adı çocuk diyabeti ) ve diğer otoimmün hastalıklar.[3] O çalıştı Massachusetts Genel Hastanesi içinde Boston 1985'ten beri.[2]

Eğitim ve kariyer

Faustman doğdu Royal Oak, Michigan 1958'de. 1978'de BS derecesini zooloji ve kimya -den Michigan üniversitesi. O bir Doktora nakil immünolojisinde 1982 ve MD 1985 yılında Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi içinde St. Louis, Missouri. Tıpta staj ve ihtisasını Massachusetts General Hospital'da yaptı.[2]

Araştırma

Faustman'ın mevcut araştırması, otomatik tepkimeli T hücreleri (Yanlışlıkla vücudun kendi hücrelerine ve dokularına saldıran T hücreleri), normal T hücrelerinden daha duyarlıdır. TNF-alfa (TNF-α), bağışıklık sistemi. Bazı koşullar altında TNF-α, T hücrelerinin apoptoz veya programlanmış hücre ölümü. Faustman'ın hipotezi şudur: otoimmün hastalıklar otoimmün T hücrelerinde apoptozu tetiklemek için TNF-α'nın uyarılmasıyla tedavi edilebilir.[4]

İnsana girmeden önce klinik denemeler Faustman'ın yaklaşımı obez olmayan diyabetik farelerde test edildi (NOD fareleri ), kendiliğinden gelişen bir fare türü tip 1 diyabet. Farelere, tam olarak adlandırılan, TNF-α üretimini artıran ortak bir enflamatuar ajan enjekte etmek Freund adjuvanı (CFA) ve dalak hücrelerinin bir preparasyonu, son dönem hastalığı olan farelerde tip 1 diyabeti tersine çevirdi ve beta adacık hücreleri yenilenmek için.[5][6]

Faustman, bu yenilenmenin kısmen yenilenmeye atfedilebileceğini varsaydı.farklılaşma dalak hücrelerinin - dalak olmasına rağmen kök hücreler rejenerasyonun gerçekleşmesi için zorunlu değildir, bu hücreler yenilenmeyi hızlandırabilir.[7] Adacık hücresi rejenerasyonunun kaynağı tartışılmaktadır. Faustman'ın ekibi, farelerde tip 1 diyabetin tersine döndüğünü belgeleyen ilk ekipti ve sonraki bir aşama I denemesinde, BCG aşısı almış olan başarılı insan klinik sonuçları gösterdi.[8] Tarafından finanse edilen üç laboratuvardan araştırmacılar Juvenil Diabetes Research Foundation Dr. Faustman protokolünün son dönem farelerde tip 1 diyabeti başarılı bir şekilde tersine çevirebileceğini doğruladı;[9][10][11] ancak, dalak hücrelerinin bir rol oynadığını bulamadılar ve adacık hücresi rejenerasyonunun kaynağının var olanın çoğalması olduğunu öne sürdüler. pankreas adacık hücreleri. ABD'den bir araştırmacı tarafından yönetilen bir araştırma grubu Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Faustman'ın çalışmasını tip 1 diyabetli farelerde kopyaladı.[12]

Bacillus Calmette-Guerin aşısı

Daha fazla bilgi: Bacillus Calmette-Guérin

Eski Chrysler başkan Lee Iacocca karısı tip 1 diyabet komplikasyonlarından ölen ve hayatı boyunca hastalığın iyileştiğini görmek istediğini beyan eden,[13] onun çalışmalarının bir koruyucusu. Iacocca Vakfı, sosyal medya kuruluşlarını desteklemek için gereken 11,5 milyon Aşama I aşılamayı test etmek için Massachusetts General Hospital'da insan klinik denemesi (güvenlik için) Bacillus Calmette-Guérin (BCG), ileri tip 1 diyabet için potansiyel bir tedavi olarak, tüberkülozun önlenmesinde ve mesane tümörleri ile mesane kanserinin tedavisinde kullanılan zayıflatılmış bir bakteri suşu. Faredeki CFA gibi (insanlarda kullanım için onaylanmamıştır), BCG insanlarda TNF-α üretimini indükler. Bazı insan denemelerinde, BCG'nin tip 1 diyabeti önlediği veya yeni teşhis konanlarda tip 1 diyabet remisyonuna yol açtığı tespit edilmedi.[14][15][16][17][18] İsrail'den yapılan bir çalışma, yeni teşhis edilen tip 1 diyabette hastalığın hafifletildiğini göstermesine rağmen,[19] ve Türkiye'den yapılan gözlemsel bir çalışma, BCG aşısının çocuklukta birden çok dozunun tip 1 diyabet gelişimine karşı koruyabileceğini öne sürdü.[20][21] Faustman, önceki denemelerde optimal BCG dozunun kullanılmadığını varsayıyor.[3] Faustman, BCG'nin düzenleyici T hücrelerini (Treg'ler) geri yükleyen kalıcı bir gen ekspresyonunu tetikleyebileceğini ve tip 1 diyabeti karakterize eden bağışıklık sistemi saldırısını önlemeye yardımcı olabileceğini varsayıyor.[8]

Klinik denemeler

Faustman ve arkadaşları, Faz I denemesi NCT00607230'dan etkinlik verilerini yayınladı[22] 2012 yılında.[23] Çift kör, plasebo kontrollü kavram kanıtı çalışmasında, uzun vadeli (ortalama hastalık süresi 15 yıl) tip 1 diyabetli altı katılımcı, tekrarlanan BCG aşıları (n = 3) veya plasebo (n = 3 ). Katılımcılar diyabeti olmayan kontrol denekleriyle (n = 6) eşleştirildi ve ayrıca hastalığı olan ve olmayan referans deneklerle karşılaştırıldı. Kan örnekleri 20 hafta boyunca haftalık olarak izlendi. BCG ile tedavi edilen üç katılımcıdan ikisi geçici ancak istatistiksel olarak anlamlı bir artış yaşadı. C-peptid referans konularla karşılaştırıldığında seviyeler. BCG aşısı alan katılımcılar, insüline karşı dolaşımdaki ölü otoreaktif T hücrelerinin sayısında da geçici bir artış yaşadılar. Plasebo koluna randomize edilen bir katılımcı, beklenmedik bir şekilde akut enfeksiyon geliştirdikten sonra C-peptid ve ölü otoreaktif T hücrelerinde benzer artışlara sahipti. Epstein Barr Virüsü; BCG aşılaması gibi bunun da TNF'yi indüklediği bilinmektedir. Faustman vd. BCG tedavisi veya EBV enfeksiyonunun, ileri tip 1 diyabetin altında yatan otoimmüniteyi geçici olarak değiştirdiği sonucuna varmıştır. Faz I denemesinden elde edilen veriler, çalışmanın bilimsel titizliği ile ilgili bazı tartışmalara yol açtı ve JDRF ve ADA, denemeyle ilgili endişeleri listeleyen ortak bir açıklama yaptı.[24]

Kısmi kaynakça

Referanslar

  1. ^ "Faz II Klinik Deneme: Fibromiyalji için BCG Aşısının Çoklu Dozajı - Tam Metin Görünümü - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Alındı 2019-01-06. (Sorumlu Taraf) tarafından sağlanan bilgiler:
    Denise Louise Faustman, MD, Massachusetts Genel Hastanesi
  2. ^ a b c "Biyografi - Dr. Denise L. Faustman". Tıbbın Çehresini Değiştirmek - Hekimler. Ulusal Tıp Kütüphanesi. Alındı 2008-01-16.
  3. ^ a b "Faustman Lab Web Sitesi". Alındı 2011-06-24.
  4. ^ Kodama S, Davis M, Faustman DL (2005). "Otoimmün hastalık için tümör nekroz faktörünün terapötik potansiyeli: mekanik temelli bir hipotez". Cell Mol Life Sci. 62 (16): 1850–62. doi:10.1007 / s00018-005-5022-6. PMID  15968469.
  5. ^ Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL (2001). "Endojen beta hücre fonksiyonunun restorasyonu ile yerleşik otoimmün diyabetin tersine çevrilmesi". J Clin Invest. 108 (1): 63–72. doi:10.1172 / JCI12335. PMC  209340. PMID  11435458.
  6. ^ Kodama S, Kuhtreiber W, Fujimura S, Dale EA, Faustman DL (2003). "NOD farelerinde otoimmün diyabetin tersine çevrilmesi sırasında adacık rejenerasyonu". Bilim. 302 (5648): 1223–7. doi:10.1126 / science.1088949. PMID  14615542.
  7. ^ Faustman DL, Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Anahtar S, Toth ZE, Mezey E (2006). "Chong ve diğerleri, Nishio ve diğerleri, ve Suri ve arkadaşlarının NOD farelerinde diyabetin tersine çevrilmesi hakkındaki makaleleri üzerine yorum". Bilim. 314 (5803): 1243. doi:10.1126 / science.1129811. PMID  17124308.
  8. ^ a b "BCG aşısı, tip 1 diyabette uygun bağışıklık tepkisini yeniden sağlayabilir". Diabetes.co.uk. Alındı 2017-06-12.
  9. ^ Chong AS, Shen J, Tao J, Yin D, Kuznetsov A, Hara M, Philipson LH (2006). "Dalak hücresinden türetilmiş beta hücre yenilenmesi olmaksızın obez olmayan diyabetik farelerde diyabetin tersine çevrilmesi". Bilim. 311 (5768): 1774–5. doi:10.1126 / science.1123510. PMID  16556844.
  10. ^ Suri A, Calderon B, Esparza TJ, Frederick K, Bittner P, Unanue ER (2006). "Beta hücrelerin hematopoietik yer değiştirmesi olmadan otoimmün diyabetin immünolojik olarak tersine çevrilmesi". Bilim. 311 (5768): 1778–80. doi:10.1126 / science.1123500. PMID  16556846.
  11. ^ Nishio J, Gaglia JL, Turvey SE, Campbell C, Benoist C, Mathis D (2006). "Herhangi bir infüze dalak hücresi katkısı yokluğunda murin tip 1 diyabetin adacık geri kazanımı ve tersine çevrilmesi". Bilim. 311 (5768): 1775–8. doi:10.1126 / bilim.1124004. PMID  16556845.
  12. ^ Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Key S, Khalili S, Faustman DL, Mezey E (2007). "Obez olmayan diyabetik farelerde Sjogren benzeri sendromun tersine çevrilmesi". Ann Rheum Dis. 66 (6): 812–4. doi:10.1136 / ard.2006.064030. PMC  1954678. PMID  17179174.
  13. ^ "BCG Aşısı Mevcut Tip 1 Diyabeti Olan Kişiler İçin Bir Tedavi Olarak Umut Veriyor, Faz I Deneme Sonuçları Gösterisi". ScienceDaily - Bilim Haberleri. ScienceDaily LLC. Alındı 2011-06-24.
  14. ^ Dahlquist G, Gothefors L (1996). "İsveç'te BCG aşısından etkilenmeyen kümülatif çocukluk çağı diabetes mellitus insidansı". Diyabetoloji. 38 (7): 500–2. doi:10.1007 / BF03035306. PMID  7556994.
  15. ^ Allen HF, Klingensmith GJ, Jensen P, Simoes E, Hayward A, Chase HP (1999). "Bacillus Calmette-Guerin aşılamasının yeni başlayan tip 1 diyabet üzerindeki etkisi. Randomize bir klinik çalışma". Diyabet bakımı. 22 (10): 1703–7. doi:10.2337 / diacare.22.10.1703. PMID  10526739.
  16. ^ Huppmann M, Baumgarten A, Ziegler AG, Bonifacio E (2005). "Neonatal Bacille Calmette-Guerin aşısı ve tip 1 diyabet". Diyabet bakımı. 28 (5): 1204–6. doi:10.2337 / diacare.28.5.1204. PMID  15855590.
  17. ^ Ebeveyn ME, Siemiatycki J, Menzies R, Fritschi L, Colle E (1997). "Bacille Calmette-Guérin aşısı ve IDDM insidansı Montreal, Kanada". Diyabet bakımı. 20 (5): 767–72. doi:10.2337 / diacare.20.5.767. PMID  9135940.
  18. ^ Elliott JF, Marlin KL, Couch RM (1998). "Calmette-Guérin basil aşısının IDDM tanısı yeni konan çocuklarda C-peptid salgılanması üzerindeki etkisi". Diyabet bakımı. 21 (10): 1691–3. doi:10.2337 / diacare.21.10.1691. PMID  9773732.
  19. ^ Shehadeh N, Calcinaro F, Bradley BJ, Bruchim I, Vardi P, Lafferty KJ (1994). "Adjuvan terapinin fare ve insanda diyabet gelişimi üzerindeki etkisi". Lancet. 343 (8899): 706–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (94) 91583-0. PMID  7907682.
  20. ^ Karacı M, Aydın M (2012). "BCG aşısının tip 1 diabetes mellitus'un korunmasına etkisi". J Contemp Med [Türkiye]. 2 (1): 1–8.
  21. ^ Karacı, Mehmet (18 Mart 2014). "BCG Aşısının İnsanlarda Tip 1 Diyabet Gelişimi Üzerindeki Koruyucu Etkisi". Faustman'da, Denise (ed.). Otoimmünitede BCG ve TNF'nin Değeri. Akademik Basın. ISBN  9780127999647.
  22. ^ ClinicalTrials.gov: Tip I Diyabetiklerde T-Lenfosit Profillerini Değiştirmek için BCG Uygulamasının Dozunun ve Sıklığının Belirlenmesi, Son güncelleme: 4 Kasım 2013
  23. ^ Faustman DL, Wang L, Okubo Y, Burger D, Ban L, vd. (Ağustos 2012). "Uzun süreli tip 1 diyabet tedavisi için basil-Calmette-Guerin'in kavram kanıtı, randomize, kontrollü klinik çalışması". PLoS ONE. 7 (8): e41756. doi:10.1371 / journal.pone.0041756. PMC  3414482. PMID  22905105.
  24. ^ "JDRF ve Amerikan Diyabet Derneği'nden Ortak Açıklama". JDRF. 2018-06-25. Alındı 2019-02-11.

Dış bağlantılar