Dragana Rogulja - Dragana Rogulja

Dragana Rogulja
Doğum
Belgrad Sırbistan
MilliyetSırpça
gidilen okulRutgers Üniversitesi
BilinenKanat gelişiminde morfojenik gradyanlar, Drosophila'da uykunun CycA regülasyonu
Ödüller2016 NIH Direktörün Yeni Yenilikçi Ödülü Sahibi, 2016 Pew Biomedical Scholar, 2015 NYSCF - Robertson Neuroscience Investigator
Bilimsel kariyer
AlanlarSinirbilim
KurumlarHarvard Tıp Fakültesi

Dragana Rogulja Sırp bir sinirbilimci ve sirkadiyen biyolog olup, nörobiyoloji alanında yardımcı doçenttir. Harvard Tıp Fakültesi Blavatnik Nörobiyoloji Enstitüsü. Rogulja, drosophila'da uykuyu yöneten moleküler mekanizmaları araştırıyor ve nasıl olduğunu araştırıyor sirkadiyen mekanizmalar, davranışı yönlendirmek için duyusal bilgileri entegre eder. Rogulja, çiftleşme davranışını kullanır Meyve sineği iç durumları motive edilmiş davranışlara bağlayan sinir devrelerini keşfetmek.

Hayatın erken dönemi ve eğitim

Rogulja doğdu Belgrad, Sırbistan.[1] Eczacılıkta lisans eğitimi aldı. Belgrad Üniversitesi, ancak Belgrad'daki ekonomik durum nedeniyle yurtdışında okumak zorunda kaldı.[1] Rogulja, 1998'de lisans eğitiminin ortalarında Amerika Birleşik Devletleri'ne taşındı ve lisans derecesini Rutgers Üniversitesi.[1] Laboratuvarına katıldı Konstantin Severinov, bir Rusça moleküler biyolog, lisans araştırmacısı olarak çalıştığı ve yayınlara yol açan deneyler yapabildiği Bilim, Biyolojik Kimya Dergisi, ve Moleküler Biyoloji Dergisi.[1] Rogulja, montaj ara durumunda ökaryotik RNA polimerazın alfa ve beta alt birimleri arasındaki etkileşimleri araştırdı.[2]

Rogulja kaldı Rutgers Üniversitesi 2000 yılında yüksek lisans eğitimine devam etmek.[3] Laboratuvarına katıldı Kenneth D. Irvine drosophila'da morfojen gradyanları ile doku büyümesinin düzenlenmesini ve hücreler arası sinyallemeyi incelemek.[3] Rogulja, doktora sonrası eğitimini, Michael W. Young -de Rockefeller Üniversitesi New York'ta.[3] Young'ın akıl hocalığı altında Rogulja keşfetmeye başladı sirkadiyen biyoloji ve drosofilada uykuyu düzenleyen sinirsel mekanizmalar.[3] Doktora sonrası eğitimini 2012 yılında tamamladı.[3]

Rogulja, lisansüstü çalışmasında morfojenik gradyanların gelişimdeki büyümeyi nasıl kontrol ettiğini keşfetti.[4] İlk yazar makalesinde Hücre Rogulja, 2005 yılında ilk kez, kanat büyümesinin düzenlenmesinin Meyve sineği morfojenik gradyan tarafından yönetilir Başı felçli (DPP).[4] Projelerini teşvik eden bir soru, Meyve sineği morfojenik bir gradyanla sağlanan büyümeye bile sahip olabilir.[4] Mutlak seviyelerden ziyade DPP gradyanının eğiminin tutarlı ve eşit büyümeye neden olduğu hipotezini benimseyen Rogulja, kontrollü gen ekspresyonu için, DPP gradyanlarına maruz kalan komşu hücreler arasındaki sinyalin çoğalmayı tetiklediğini gösterebileceği bir yöntem geliştirdi.[4] Rogulja ayrıca morfojen eğiminin büyümeye bağımlılığını açıklamak için bir model önerdi ve önemli bir şekilde modelinin morfojen konsantrasyonundaki yerel değişikliklere rağmen normal büyümeyi açıklayabileceğini vurguladı.[4]

Rogulja kullanmaya devam etti Meyve sineği Doktora sonrası çalışmalarında model bir organizma olarak, ancak bu sefer uykunun moleküler mekanizmaları hakkında soru sormak için.[5] Rogulja, siklin A'nın (CycA) ve düzenleyici siklin A1'in Drosophila'da uykuyu teşvik ettiğini buldu.[5] Büyüleyici bir şekilde, CycA, sinek beynindeki sadece 40-50 nöronda eksprese edilir ve sirkadiyen saat nöronlarıyla iç içe geçerek, hücresel komşularıyla etkileşimlerin sirkadiyen döngünün uykuyu etkilemesine izin vermede önemli olduğunu düşündürür.[5] Rogulja, bu nöronlarda CycA ekspresyonunu yapay olarak azalttığında, Drosophila'nın uykuya dalmakta zorlandığını ve uyku yoksunluğuna verilen yanıtları azalttığını buldu.[5] Dahası, CycA türler arasında yüksek oranda korunan bir hücre döngüsü düzenleyicisi olduğundan Rogulja ve meslektaşları, CycA'nın drosophila'nın ötesinde uyku düzenlemesindeki önemini öne sürüyorlar.[5] Daha sonraki bir makalede, Rogulja ve bir araştırma ekibi, TARA adlı başka bir CycA düzenleyicisini izole etmek için ileri bir genetik tarama kullandı.[6] TARA'nın uykuyu teşvik etmek için CycA ile etkileşime girdiğini ve sinek beyninin uyarılma merkezinde Cdk1'i inhibe ederek hareket ettiğini buldular.[6]

Kariyer ve araştırma

2013 yılında Rogulja, Harvard Tıp Fakültesi Nörobiyoloji Anabilim Dalı'nda Yardımcı Doçent olmak.[7] Ragoluja Laboratuvarı'nın baş araştırmacısı Rogulja, üç ana odak noktası olan bir araştırma programı yürütmektedir: uyku, sirkadiyen biyoloji ve motivasyon.[8] Rogulja her ikisini de kullanır Meyve sineği ve bu konulardaki sorularını yanıtlamak için kemirgen modelleri.[8] Laboratuvarı, uyku davranışının altında yatan nöral devrelerden uykudan yoksunluğun ağrı algılama gibi duyusal süreçleri nasıl etkilediğine kadar uykunun biyolojik temelini araştırıyor.[8] Bu çalışma ile ilgili olarak Rogulja, duyusal bilginin günün belirli saatlerinde belirli davranışları sürdürmek için sirkadiyen saati nasıl yönlendirdiğini araştırıyor.[8] Son olarak Rogulja, Crickmore Lab ile kapsamlı bir şekilde işbirliği yapmaktadır. Michael Crickmore -de Harvard, hayvan modellerinde davranışı yönlendiren motive olmuş durumları keşfetmek, cinsel davranışın iç durumlarla nasıl ayarlandığına özel bir odaklanmak.[8] Rogulja, 2016'da Boston'da uykuyu yöneten temel mekanizmaları anlamak için temel bilim araştırmalarının önemini ve küreselleşme ve seyahat nedeniyle ışığa ve düzensiz uyku-uyanma programlarına maruz kalmamızın biyolojimizi nasıl etkilediğini anlatan bir TEDX Konuşması yaptı.[9]

Rogulja'nın laboratuvarının bir yönü, drosophila'daki çiftleşme davranışını yöneten nöral mekanizmaları araştırıyor.[10] 2016 yılında Rogulja ve meslektaşları, erkek sineklerde çiftleşme ihtiyacı durumunu yansıtmada ve uygun üreme davranışlarını sürdürmede dopaminin rolünü keşfettiler.[10] Erkek sineklerin çiftleşmeye katıldıkça, dopaminerjik aktivitede artışa sahip olduklarını ve çiftleşme dürtüsünün azaldığını, bu da dopamin aktivitesinin çiftleşme dürtüsünün moleküler bir korelasyonu olarak işlev gören potansiyelini vurguladıklarını buldular.[10] Ayrıca, çiftleşme güdü sinyalinin dopamin nöronları tarafından iletildiğini ve kadın algılarına özgü duyusal bilgilerle entegre edildiğini ve bu nöronların çiftleşme davranışını yönlendirmek için motor alanlara daha fazla projeksiyon yaptığını buldular.[10] Devre haritaları, drosophila'daki iç motivasyon durumlarının duyusal bilgilerle etkileşime girip davranışsal çıktıyı değiştirebilme şeklini zarif bir şekilde gösterir.[10] Bu çalışmayı takiben Rogulja ve meslektaşları, P1 nöronları üzerindeki dopaminerjik sinyallerin kur yapma olasılığını nasıl belirlediğini araştırdılar.[11] Motivasyonel bir dopamin sinyalinin, P1 nöronları ile etkileşimler yoluyla kur yapma davranışının başlamasını sağladığını ve çiftleşmenin başlamasının ardından P1'e gelen aynı dopamin sinyalinin, çiftleşmeyi sürdürmeye ve onu sonlandırmaya yardımcı olduğunu buldular.[11] Dopaminerjik nöronların, çiftleşme davranışını uyardığı ve sonlandırdığı mekanizmalar farklıdır ve şans unsuru, dopamin nöronlarının çiftleşme öncesi duyarsızlaştırma mekanizmaları nedeniyle davranışsal sonuçlarda rol oynar.[11] Şans unsuru, organizmanın kendisi tarafından davranışsal esnekliğe yol açabilirken, aynı zamanda çevresel etkilerin sonuçları yeni şekillerde şekillendirmesine de izin verir.[11]

Yine çiftleşme davranışını motivasyon durumlarının sinirsel ilişkilerini aydınlatmak için bir araç olarak kullanan Rogulja ve ekibi, motivasyon dinamiklerinin bu kadar büyük zaman ölçeklerinde nasıl var olabileceğini araştırdı.[12] Drosophila'da, artan dopaminerjik tonun mahkemeye gitme eğilimini artırdığı bir uyarma döngüsü belirlediler, ancak daha sonra, CREB2, üreme dürtüsündeki en yüksek motivasyonu stabilize etmeye ve üreme doygunluğunu indüklemeye yardımcı olan sızdıran potasyum kanallarının ifadesini artırarak inhibe edici bir ortam oluşturdu.[13] Çiftleşme davranışında gözlemlenen davranışsal ve fizyolojik dinamikleri tekrarlanabilir şekilde modellemek için hesaplama araçlarını da kullandılar.[13]

Ödüller ve onurlar

  • 2016 NIH Direktörünün Yeni Yenilikçi Ödülü Sahibi[14]
  • 2016 Pew Biyomedikal Bilgini[15]
  • 2015 NYSCF - Robertson Nörobilim Araştırmacısı[16]

Yayınları seçin

  • Zhang SX, Rogulja D, Crickmore MA. Tekrarlayan Devre Drosophila Courtship Drive'ı Sürdürürken Kendini Tokluk İçin Hazırlar. 2019. Güncel Biyoloji: Cb. PMID 31474539[12]
  • Zhang SX, Madenci LE, Boutros CL, Rogulja D, Crickmore MA. İkili Karar Vermek İçin Motivasyon, Algı ve Şans Birleşir. Nöron. PMID 29983326 DOI: 10.1016 / j.neuron.2018.06.014[11]
  • Zhang SX, Rogulja D, Crickmore MA. Çiftleşme Sürücüsünün Altındaki Dopaminerjik Devre. Nöron. 2016. PMID 27292538[10]
  • Rogulja D, Young MW. Siklin A ve regülatörü ile uykunun kontrolü. 2012. Science. 335: 1617–21. PMID 22461610[5]
  • Rogulja D, Rauskolb C, Irvine KD. Fat sinyal yolu aracılığıyla kanat büyümesinin morfojen kontrolü. 2008. Developmental Cell. 15: 309–21. PMID 18694569[17]
  • Rogulja D, Irvine KD. Hücre proliferasyonunun bir morfojen gradyanı ile düzenlenmesi. 2005. Cell. 123: 449–61. PMID 16269336 DOI: 10.1016 / j.cell.2005.08.030[18]
  • Kuznedelov K, Minakhin L, Niedziela-Majka A, Dove SL, Rogulja D, Nickels BE, Hochschild A, Heyduk T, Severinov K. Promoter tanımada RNA polimeraz flap alanının sigma alt birimi ile etkileşimi için bir rol. Bilim. 295: 855–7.[19]

Referanslar

  1. ^ a b c d WaldFeb. 5, Chelsea; 2010; Am, 10:00 (2010/02/05). "Bir Karı-Koca Aynı Takımda Bilim Oynuyor". Bilim | AAAS. Alındı 2020-05-01.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)
  2. ^ Naryshkina, Tatyana; Rogulja, Dragana; Golub, Larisa; Severinov, Konstantin (2000-10-06). "RNA Polimeraz Birleştirme Ara Ürününün Oluşumu Sırasında Alt Birim Arası ve Alt Birim Etkileşimleri". Biyolojik Kimya Dergisi. 275 (40): 31183–31190. doi:10.1074 / jbc.M003884200. ISSN  0021-9258. PMID  10906130.
  3. ^ a b c d e "Neurotree - Dragana Rogulja". neurotree.org. Alındı 2020-05-01.
  4. ^ a b c d e Rogulja, Dragana; Irvine Kenneth D. (2005-11-04). "Bir morfojen gradyanı ile hücre proliferasyonunun düzenlenmesi". Hücre. 123 (3): 449–461. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.030. ISSN  0092-8674. PMID  16269336.
  5. ^ a b c d e f Rogulja, Dragana; Genç Michael W. (2012-03-30). "Cyclin A ve Düzenleyicisi ile Uykunun Kontrolü". Bilim. 335 (6076): 1617–1621. Bibcode:2012Sci ... 335.1617R. doi:10.1126 / science.1212476. ISSN  0036-8075. PMC  3380085. PMID  22461610.
  6. ^ a b Afonso, Dinis J. S .; Liu, Öl; Machado, Daniel R .; Pan, Huihui; Jepson, James E. C .; Rogulja, Dragana; Koh, Kyunghee (2015-06-29). "Drosophila'da Uykuyu Kontrol Etmek İçin Yeni Bir Uyarılma Merkezinde Cyclin A ve Cdk1 ile TARANIS İşlevleri". Güncel Biyoloji. 25 (13): 1717–1726. doi:10.1016 / j.cub.2015.05.037. ISSN  1879-0445. PMC  4559600. PMID  26096977.
  7. ^ "NIH Direktörünün Yeni Yenilikçi Ödül Programı - 2016 Ödül Sahipleri | NIH Ortak Fonu". commonfund.nih.gov. Alındı 2020-05-01.
  8. ^ a b c d e "Araştırma". Rogulja Laboratuvarı. Alındı 2020-05-01.
  9. ^ Işığın Karanlık Yüzü | Dragana Rogulja | TEDxYouth @ BeaconStreet, alındı 2020-05-01
  10. ^ a b c d e f Zhang, Stephen X .; Rogulja, Dragana; Crickmore, Michael A. (2016-07-06). "Çiftleşme Dürtünün Altındaki Dopaminerjik Devre". Nöron. 91 (1): 168–181. doi:10.1016 / j.neuron.2016.05.020. ISSN  0896-6273. PMID  27292538.
  11. ^ a b c d e Zhang, Stephen X .; Madenci, Lauren E .; Boutros, Christine L .; Rogulja, Dragana; Crickmore Michael A. (2018-07-25). "İkili Karar Vermek İçin Motivasyon, Algı ve Şans Birleşiyor". Nöron. 99 (2): 376–388.e6. doi:10.1016 / j.neuron.2018.06.014. ISSN  0896-6273. PMID  29983326.
  12. ^ a b Zhang, Stephen X .; Rogulja, Dragana; Crickmore, Michael A. (2019-10-07). "Tekrarlayan Devre Drosophila'nın Kendini Doygunluk İçin Hazırlarken Drosophila Kur yapma Güdüsünü Devam Ediyor". Güncel Biyoloji. 29 (19): 3216–3228.e9. doi:10.1016 / j.cub.2019.08.015. ISSN  0960-9822. PMC  6783369. PMID  31474539.
  13. ^ a b Zhang, Stephen X .; Rogulja, Dragana; Crickmore, Michael A. (2019-10-07). "Tekrarlayan Devre Drosophila'nın Kendini Doygunluk İçin Hazırlarken Drosophila Courtship Drive'ı Sürdürüyor". Güncel Biyoloji. 29 (19): 3216–3228.e9. doi:10.1016 / j.cub.2019.08.015. ISSN  0960-9822. PMC  6783369. PMID  31474539.
  14. ^ "NIH Direktörünün Yeni Yenilikçi Ödül Programı - 2016 Ödül Sahipleri | NIH Ortak Fonu". commonfund.nih.gov. Alındı 2020-05-01.
  15. ^ "Ödüller ve Takdir: Haziran 2016". hms.harvard.edu. Alındı 2020-05-01.
  16. ^ "Dragana Rogulja, PhD". New York Kök Hücre Vakfı. Alındı 2020-05-01.
  17. ^ Rogulja, Dragana; Rauskolb, Cordelia; Irvine Kenneth D. (2008-08-12). "Yağ Sinyali Yoluyla Kanat Büyümesinin Morfojen Kontrolü". Gelişimsel Hücre. 15 (2): 309–321. doi:10.1016 / j.devcel.2008.06.003. ISSN  1534-5807. PMC  2613447. PMID  18694569.
  18. ^ Rogulja, Dragana; Irvine Kenneth D. (2005-11-04). "Bir Morfojen Gradyanı ile Hücre Çoğalmasının Düzenlenmesi". Hücre. 123 (3): 449–461. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.030. ISSN  0092-8674. PMID  16269336.
  19. ^ Kuznedelov, Konstantin; Minakhin, Leonid; Niedziela-Majka, Anita; Dove, Simon L .; Rogulja, Dragana; Nickels, Bryce E .; Hochschild, Ann; Heyduk, Tomasz; Severinov, Konstantin (2002-02-01). "Promoter Tanıma İşleminde RNA Polimeraz Flep Alanının σ Alt Birimi ile Etkileşim Rolü". Bilim. 295 (5556): 855–857. Bibcode:2002Sci ... 295..855K. doi:10.1126 / science.1066303. ISSN  0036-8075. PMID  11823642.