Entolimod - Entolimod
 | Bu makale genel bir liste içerir Referanslar, ancak büyük ölçüde doğrulanmamış kalır çünkü yeterli karşılık gelmiyor satır içi alıntılar. (Ocak 2014) (Bu şablon mesajını nasıl ve ne zaman kaldıracağınızı öğrenin) |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Diğer isimler | CBLB502 |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum |
|
| Tanımlayıcılar | |
| CAS numarası | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C1464H2419N457Ö519S8 |
| Molar kütle | 34983.62 g · mol−1 |
Entolimod (CBLB502) tarafından geliştirilmektedir Cleveland Biolabs, Inc. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) altında ikili endikasyonlar için hayvan etkinliği kuralı radyasyona karşı önemli bir önlem olarak ve kanser tedavisi olarak FDA'nın geleneksel ilaç onayı yolu altında.
Entolimod, toll benzeri reseptör 5'in bir agonisti olarak işlev gören rekombinant bir proteindir (TLR5 ), doğuştan gelen bir bağışıklık reseptörü. TLR5'in Entolimod aktivasyonu, apoptoz inhibitörleri, reaktif oksijen türlerinin temizleyicileri ve koruyucu veya rejeneratif sitokinler spektrumu dahil olmak üzere çok sayıda genin ekspresyonunu sağlayan doğal bir bağışıklık tepkisini harekete geçiren NF-κB sinyalini tetikler.
Radyasyona karşı önlem
FDA, sağlıklı deneklerde yapılan denemelerden ve insan etkinliği olduğunda uygun hayvan çalışmalarından elde edilen etkililiğe dayalı olarak ciddi veya yaşamı tehdit eden koşulları azaltmayı veya önlemeyi amaçlayan belirli ilaçların ve biyolojiklerin onaylanmasına izin vermek için 2002 yılında hayvan etkililik kuralını oluşturmuştur. çalışmalar etik veya uygulanabilir değildir.
Entolimodun radyasyona karşı bir önlem olarak etkinliği hayvan modellerinde değerlendirilmiştir. Bu çalışmalar, ölümcül toplam vücut ışınlamasından önce veya sonra verilen tek bir entolimod uygulamasının hayvanın hayatta kalmasında önemli bir iyileşmeye yol açtığını göstermektedir. Entolimod'un her ikisine de radyasyon hasarını azalttığı gösterilmiştir. hematopoietik (HP) ve gastrointestinal (GI) dokular ve doku yenilenmesini iyileştirir.
150 sağlıklı insan denekte bir dizi entolimod dozunun uygulanmasını içeren iki klinik çalışma tamamlanmıştır. Her iki çalışma da, entolimod uygulamasının belirli bir doz aralığında güvenli göründüğünü göstermiştir. Entolimod uygulaması ile ilişkili en sık görülen advers olay, bileşiğin etki mekanizması ile tutarlı olan geçici bir grip benzeri sendromdur.
FDA entolimod'a hem Hızlı parça ve bir radyasyon felaketi sırasında veya sonrasında potansiyel olarak ölümcül bir toplam vücut ışınlaması dozunun ardından ölüm riskini azaltmak için Yetim İlaç durumu.
İkisi de sağlık ve insan hizmetleri bölümü ve savunma Bakanlığı Biyoterörist ve yeni ortaya çıkan bulaşıcı hastalık salgınlarına yanıt vermek için tıbbi stoklar temin eder ve sürdürür. İlan edilen olağanüstü hal kapsamında, Stratejik Ulusal Stok Sahası için karşı tedbirler, Acil Kullanım Yetkisi tam FDA lisans onaylarından önce.
Onkoloji
Klinik öncesi çalışmalar, entolimodun TLR5 eksprese eden tümörlerin büyümesi üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Entolimod'un ayrıca, TLR5 ekspresyonundan bağımsız olarak, karaciğer metastazının birkaç hayvan modeli üzerinde bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, entolimod, radyasyon tedavisi ile kombine edildiğinde preklinik modellerde destekleyici bir bakım faydası olduğunu kanıtlar ve sitotoksik ajanlar olumsuz gastrointestinal (GI) etkileri olan. TLR5 agonistlerinin doku koruyucu etkileri, normal dokularla sınırlıdır ve tümörlerin tedaviden korunmasını içermez.
Faz I gelişmiş katı tümör çalışması şu anda Roswell Park Kanser Enstitüsü. Bu deneme için Baş Araştırmacı Alex Adjei, M.D., Ph.D., FACP, Tıp Bölümü Başkanı ve Roswell Park Kanser Enstitüsü Klinik Araştırma Kıdemli Başkan Yardımcısı'dır.[1]
Ek olarak, entolimod, standart radyasyon ve kemoterapiye yardımcı olarak da geliştirilebilir, bu da kötü huylu hücrelere saldırmak ve kanser tedavisinin etkinliğini artırmak için daha agresif önlemlerin kullanılmasına izin verir.
Referanslar
- ^ Klinik deneme numarası NCT01527136 "Lokal Olarak İlerlemiş veya Metastatik Katı Tümörlü Hastaların Ameliyatla Çıkarılamayan Hastaların Tedavisinde Entolimod" için ClinicalTrials.gov
daha fazla okuma
- Burdelya LG, Brackett CM, Kojouharov B, Gitlin II, Leonova KI, Gleiberman AS, ve diğerleri. (Mayıs 2013). "Toll-benzeri reseptör 5 agonistinin antikanser ve radyoprotektif aktivitelerinde karaciğerin merkezi rolü". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 110 (20): E1857-66. Bibcode:2013PNAS..110E1857B. doi:10.1073 / pnas.1222805110. PMC 3657788. PMID 23630282.
- Ding X, Bian G, Leigh ND, Qiu J, McCarthy PL, Liu H, vd. (Kasım 2012). "Bir TLR5 agonisti, graft-versus-host hastalığını şiddetlendirmeden CD8 (+) T hücresi aracılı greft-tümör etkisini arttırır". Journal of Immunology. 189 (10): 4719–27. doi:10.4049 / jimmunol.1201206. PMID 23045613.
- Krivokrysenko VI, Shakhov AN, Singh VK, Bone F, Kononov Y, Shyshynova I, et al. (Kasım 2012). "Granülosit koloni uyarıcı faktör ve interlökin-6'nın, tıbbi radyasyona karşı önlem olarak CBLB502 etkinliğinin aday biyobelirteçleri olarak belirlenmesi". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 343 (2): 497–508. doi:10.1124 / jpet.112.196071. PMC 3477210. PMID 22837010.
- Yoon SI, Kurnasov O, Natarajan V, Hong M, Gudkov AV, Osterman AL, Wilson IA (Şubat 2012). "TLR5-flagellin tanıma ve sinyallemenin yapısal temeli". Bilim. 335 (6070): 859–64. Bibcode:2012Sci ... 335..859Y. doi:10.1126 / science.1215584. PMC 3406927. PMID 22344444.
- Mueller, K. L. (2012). "Flagellin Ücretini Alıyor". Bilim Sinyali. 5 (212): ec62. Bibcode:2012Sci ... 335T.774.. doi:10.1126 / scisignal.2002965. S2CID 85098978.
- Burdelya LG, Gleiberman AS, Toshkov I, Aygun-Sunar S, Bapardekar M, Manderscheid-Kern P, vd. (Mayıs 2012). "Toll benzeri reseptör 5 agonisti, fareleri dermatitten ve lokal radyasyonun neden olduğu oral mukozitten korur: baş ve boyun kanseri radyoterapisi için çıkarımlar". Uluslararası Radyasyon Onkolojisi Dergisi, Biyoloji, Fizik. 83 (1): 228–34. doi:10.1016 / j.ijrobp.2011.05.055. PMC 3261342. PMID 22000579.
- Fukuzawa N, Petro M, Baldwin WM, Gudkov AV, Fairchild RL (Ekim 2011). "Bir TLR5 agonisti akut renal iskemik yetmezliği inhibe eder". Journal of Immunology. 187 (7): 3831–9. doi:10.4049 / jimmunol.1003238. PMC 3178726. PMID 21890657.
- Burdelya LG, Krivokrysenko VI, Tallant TC, Strom E, Gleiberman AS, Gupta D, ve diğerleri. (Nisan 2008). "Toll benzeri reseptör 5'in bir agonisti, fare ve primat modellerinde radyoprotektif aktiviteye sahiptir". Bilim. 320 (5873): 226–30. Bibcode:2008Sci ... 320..226B. doi:10.1126 / science.1154986. PMC 4322935. PMID 18403709.
- Lu J, Sun PD (Mart 2012). "TLR5-flagellin kompleksinin yapısı: yeni bir patojen saptama modu, sinyal verme için korunmuş reseptör dimerizasyonu". Bilim Sinyali. 5 (216): pe11. doi:10.1126 / scisignal.2002963. PMC 3727914. PMID 22434932.
- Cai Z, Sanchez A, Shi Z, Zhang T, Liu M, Zhang D (Nisan 2011). "Toll benzeri reseptör 5'in meme kanseri hücrelerinde flagellin tarafından aktivasyonu, hücre proliferasyonunu ve tümör büyümesini baskılar". Kanser araştırması. 71 (7): 2466–75. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1993. PMC 3074302. PMID 21427357.
- Bhattacharjee Y (Nisan 2008). "Tıp. İlaç, farelere ve maymunlara radyasyon direnci verir". Bilim. 320 (5873): 163. doi:10.1126 / science.320.5873.163. PMID 18403680. S2CID 11471226.