Eschenmoser parçalanması - Eschenmoser fragmentation

Eschenmoser parçalanmasıilk olarak 1967'de yayınlanan Kimyasal reaksiyon α, β-epoksiketonlar (1) ile aril sülfonilhidrazinler (2) vermek alkinler (3) ve karbonil Bileşikler (4).[1][2][3] Reaksiyon ismini İsviçreli kimyagerden almıştır Albert Eschenmoser, bunu bir endüstriyel araştırma grubu ile işbirliği içinde tasarlayan Günther Ohloff ve üretimine uyguladı Muscone ve ilgili makrosiklik Miskler.[1][2][4] Tepki bazen şu şekilde de bilinir: Eschenmoser – Ohloff parçalanması ya da Eschenmoser-Tanabe parçalanması gibi Masato Tanabe aynı yıl bağımsız olarak tepki üzerine bir makale yayınladı.[5][6] Kullanarak parçalanmanın genel formülü p-toluensülfonilhidrazid dır-dir:[3]

Eschemoser Fragmentation Scheme.png

Literatürde birkaç örnek vardır,[7][8] ve reaksiyon endüstriyel ölçekte de gerçekleştirilmektedir.

Reaksiyon mekanizması

Eschenmoser fragmantasyonunun mekanizması, bir α, β-epoxyketone (1) bir aril sülfonilhidrazin (2) ara ürünü karşılamak için hidrazon (3). Bu hidrazon, epoksit oksijende protonlanabilir veya parçalanmayı başlatmak için sülfonamid nitrojeninde protonsuzlaştırılabilir ve böylelikle fragmantasyon, asitler veya üsler. Bununla birlikte, en yaygın reaksiyon koşulları, asetik asit içinde diklorometan. Proton transferi orta seviyeye (4), alkin için anahtar parçalanmaya uğrar (6) ve ilgili karbonil bileşiği (7).[9] Reaksiyon için itici güç, oldukça kararlı moleküler oluşumdur. azot.

Eschenmoser fragmantasyonunun reaksiyon mekanizması

Var radikal bu α, β-enon ile alkinon fragmantasyonunun hiçbir epoksit gerektirmeyen varyantı. 1,3-Dibromo-5,5-dimetilhidantoin (DBDMH) içinde saniye-bütanol uygun ile p-tolylhidrazon ekzalton (siklopentadekanon) hazırlamak için kullanılmıştır ve Muscone (3-metil yapısal analog ).[10] Α, β-doymamış hidrazon, allilik pozisyonda (sülfonamid nitrojenine göre) DBDMH tarafından bromlanır ve sonuçta kaptolojik olarak stabilize radikal ve bromür iyonu, gruptan ayrılmak bir alkolat iyonunun müteakip nükleofilik saldırısında. Bu Fehr – Ohloff – Büchi Eschenmoser – Ohloff fragramantasyonunun bir varyantı içinde bir epoksidasyon düşük verim tipik olarak klasik Eschenmoser fragmantasyonundan kaynaklandığı, sterik olarak zorlu substratlar için uygundur.[10]

Siklik a, p-epoksikketonların diazirin türevlerini kullanan yakından ilişkili bir fragmantasyon rapor edilmiştir.[11]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b Ohloff, G.; Becker, J .; Schulte-Elte, K.H. (1967). "Synthese von Exalton und racemischem Muscon aus Cyclododecanon Vorläufige Mitteilung". Helv. Chim. Açta (Almanca'da). 50 (2): 705–708. doi:10.1002 / hlca.19670500231.
  2. ^ a b Eschenmoser, Albert; Felix, Dorothee; Ohloff, Günther (1967). "Eine neuartige Fragmentierung cyclischer α, β-ungesättigter Carbonylsysteme; Synthese von Exalton und ırk-Muscon aus Cyclododecanon Vorläufige Mitteilung ". Helv. Chim. Açta (Almanca'da). 50 (2): 708–713. doi:10.1002 / hlca.19670500232.
  3. ^ a b Schreiber, J .; Felix, D .; Eschenmoser, A.; Winter, M .; Gautschi, F .; Schulte-Elte, K. H .; Sundt, E .; Ohloff, G.; Kalovoda, J .; Kaufmann, H .; Wieland, P .; Anner, G. (1967). "Die Synthese von Acetylen-carbonyl-Verbindungen durch Fragmentierung von α-β-Epoksi-ketonen mit p-Toluolsulfonylhydrazin. Vorläufige Mitteilung ". Helv. Chim. Açta (Almanca'da). 50 (7): 2101–2108. doi:10.1002 / hlca.19670500747.
  4. ^ Felix, Dorothee; Schreiber, J .; Ohloff, Günther; Eschenmoser, Albert (1971). "α, β-Epoxyketon → Alkinon-Fragmentierung I: Synthese von exalton und ırk-muscon aus cyclododecanon über synthetische methoden, 3. Mitteilung ". Helv. Chim. Açta (Almanca'da). 54 (8): 2896–2912. doi:10.1002 / hlca.19710540855.
  5. ^ Tanabe, Masato; Crowe, David F .; Dehn, Robert L .; Detre George (1967). "Sekosteroid asetilenik ketonların sentezi". Tetrahedron Lett. 8 (38): 3739–3743. doi:10.1016 / S0040-4039 (01) 89784-7.
  6. ^ Tanabe, Masato; Crowe, David F .; Dehn, Robert L. (1967). "Α, β-epoksikketonların yeni bir fragmantasyon reaksiyonu, asetilenik ketonların sentezi". Tetrahedron Lett. 8 (40): 3943–3946. doi:10.1016 / S0040-4039 (01) 89757-4.
  7. ^ Felix, Dorothee; Wintner, Claude; Eschenmoser, Albert (1976). "Α-β-Epoksiketonların Asetilenik Aldehitlere ve Ketonlara Parçalanması: 2,3-Epoksisiklohekzanonun Hazırlanması ve 5-Heksynal'e parçalanması". Organik Sentezler. 55: 52. doi:10.15227 / orgsyn.055.0052.; Kolektif Hacim, 6, s. 679
  8. ^ Dai, W .; Katzenellenbogen, J.A. (1993). "Alkil ikameli enol lakton sistemlerinin sentezine yeni yaklaşımlar, serin proteaz elastaz inhibitörleri". J. Org. Chem. 58 (7): 1900–1908. doi:10.1021 / jo00059a049.
  9. ^ Felix, Dorothee; Müller, Robert K .; Horn, U .; Joos, R .; Schreiber, J .; Eschenmoser, Albert (1972). "α, β-Epoxyketon → Alkinon-Fragmentierung II: Pyrolytischer Zerfall der Hydrazone aus α, β-Epoxyketonen und N-Amino-aziridinen. Über synthetische Methoden, 4. Mitteilung ". Helv. Chim. Açta (Almanca'da). 55 (4): 1276–1319. doi:10.1002 / hlca.19720550424.
  10. ^ a b Fehr, Charles; Ohloff, Günther; Büchi, George (1979). "Yeni bir α, β-Enon → Alkinon Parçalanması. Exaltone® ve (±) -muscone sentezleri". Helv. Chim. Açta. 62 (8): 2655–2660. doi:10.1002 / hlca.19790620815.
  11. ^ Borrevang, Paul; Hüort, Jürgen; Rapala, Richard T .; Edie Ronnie (1968). "Diazirinler yoluyla yeni halka parçalanma ürünleri ve bunun a-nor steroidlere dönüşümü". Tetrahedron Lett. 9 (47): 4905–4907. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 72789-4.