Lindsay M. De Biase - Lindsay M. De Biase

Lindsay M. De Biase Amerikalı bir sinirbilimci ve glial biyolog ve aynı zamanda bir Yardımcı Doçent David Geffen Tıp Fakültesi -de Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles. De Biase, aşağıdakilerin çeşitliliğini araştırıyor: mikroglia bazal gangliyon devresinde bulunan ve bir gün hastalıkta bölgesel veya devreye özgü mikrogliaları hedef alan. De Biase’in lisansüstü çalışması nöronun varlığını ve rollerini vurguladı.OPC gelişimdeki sinapslar ve onun doktora sonrası çalışması, mikroglia'nın beyin parankimi içinde homojen olmadığını göstermede kritik öneme sahipti.

Lindsay M. De Biase
MilliyetAmerikan
gidilen okulYale Üniversitesi
Johns Hopkins Tıp Fakültesi
Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü
BilinenBeyin parankimindeki mikroglia çeşitliliği
Ödüller2019 Glen Foundation ve American Foundation for Aging Research Grant, 2018 NARSAD Young Investigator Award, 2017 NIDA Women’s Science Advisory Committee, Scientific Research Award
Bilimsel kariyer
AlanlarSinirbilim, glial biyoloji
KurumlarKaliforniya Üniversitesi, Los Angeles

Hayatın erken dönemi ve eğitim

De Biase, lisans derecesini şurada sürdürdü: Yale Üniversitesi içinde New Haven, Connecticut.[1] De Biase, Hücresel, Moleküler ve Gelişimsel Biyoloji bölümlerinde okudu ve 2003 yılında Fen Bilimleri Lisans derecesini aldı.[1] Yale'deki derecesini tamamladıktan sonra De Biase, Eric Hoffman'ın laboratuvarında araştırma teknisyeni olarak çalıştı. Ulusal Çocuk Tıp Merkezi içinde Washington DC.[1] De Biase, çeşitli immün hücre durumlarını karakterize etmenin yanı sıra amiyotrofik lateral sklerozdaki gen ekspresyon değişikliklerini araştırdı.[1] Hoffman Lab ile birlikte De Biase, T yardımcı hücrelerin gen ekspresyonunu araştırdı.[2] TH2 hücrelerinin, aktivasyon üzerine NKG2A ve CD56'yı ifade ederken TH1 hücrelerinin ifade etmediğini buldu.[2]

Araştırmacı teknisyen olarak geçirdiği sürenin ardından, 2005 yılında De Biase yüksek lisansını Johns Hopkins Tıp Fakültesi.[3] De Biase, nörobilim alanında yüksek lisans eğitimini, Dwight Bergles.[1] Nöronlar ve oligodendrosit öncü hücreler arasındaki sinapsları ve sinyalleri araştırdı.[4]

De Biase ilk olarak NG2 + 'nın ifade modellerini ve rollerini karakterize etti oligodendrosit ataları fare beyninde.[5] Daha sonra geliştirmede oligodendrositler oluşturmaya devam eden bu NG2 + hücrelerinin, voltaj kapılı sodyum kanallarının benzersiz bir erken ifadesine sahip olduğunu buldu. iyonotropik glutamat reseptörleri ve glutamaterjik nöronlarla sinaps oluştururlar.[5] Ayrıca, bu hücrelerin düşük genlikli sivri uçlar sergilediğini, ancak aksiyon potansiyelleri göstermediğini ve daha sonra gelişimlerinde, bu artış yeteneğinin, sinaptik girdilerinin ve glutamat reseptörlerinin yanı sıra kaybolduğunu da buldu.[5] Genel olarak onun erken sonuçları, oligodendrosit öncüllerinin, nöronlarla olan glutamaterjik sinapsları aracılığıyla, oligodendrosit kimliklerine geçmeden önce gelişimin erken dönemlerinde nöral aktiviteyi izleyebildiklerini gösterdi.[5] Daha sonra De Biase, NMDAR'ların oligodendrosit farklılaşmasında oligodendrosit öncüleri (OPC'ler) üzerindeki rolünü araştırdı.[6] OPC'lerde NMDAR'ları devre dışı bıraktığında De Biase, farklılaşma veya hücre sağkalımı üzerinde etkiler gözlemlemedi, ancak AMPAR ifadesinde önemli değişiklikler buldu ve NMDAR'ların gelişimdeki komşu aksonlarla AMPAR sinyallemesini düzenlemeye yardımcı olduğunu düşündürdü.[6] Genel olarak, De Biase’in lisansüstü çalışması, gelişimde önceden bilinmeyen OPC-nöron sinapslarının yeni rollerini ve işlevlerini vurguladı.[7]

Kariyer ve araştırma

De Biase, 2011 yılında yüksek lisans eğitimini tamamlamış ve ardından doktora sonrası çalışmalarını, Antonello Bonci -de Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü.[3] De Biase, mikroglial fenotiplerin bazal gangliya çekirdeklerindeki çeşitliliğini araştırdı ve bu, mikroglianın merkezi sinir sistemindeki homojenliği hakkındaki önceki hipotezleri sorguladı.[1] Bonci Lab'deki keşifleri, bağımsız kariyer ve araştırma programının temelini attı.[8]

2018'de De Biase, David Geffen Tıp Fakültesi -de Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles.[4] De Biase, Fizyoloji Bölümünde Yardımcı Doçenttir ve De Biase Lab'ın baş araştırmacısıdır.[4] De Biase Laboratuvarı'nın araştırma odağı, bazal ganglion devresindeki mikroglia çeşitliliğinin gelişimi ve işlevleridir.[8] De Biase'in doktora sonrası çalışmasına dayanarak, mikroglia farklı beyin bölgeleri ve nöral devreler için uzmanlaşmış gibi görünmektedir; bu da, benzersiz gen ifadeleri, işlevleri ve hastalıktaki rollerine dayalı olarak devreye özgü mikroglia'yı hedefleyen nörolojik ve psikiyatrik hastalıklar için özel terapilerin geliştirilmesine izin verir. .[8] De Biase Lab yüksek çözünürlüklü görüntüleme teknikleri, mikroglia'nın elektrofizyolojik kayıtları ve mikrogliayı bazal gangliyonlardaki farklı devreleri ve durumlarında araştırmak için gen ifade analizlerini kullanır.[8]

Mikroglia fenotiplerinin çeşitliliği

Mikroglia, aynı yolk kesesi öncülerinden kaynaklandığından, mikroglia'nın beyin parankimi içinde homojen olduğu düşünülmüştür.[9] Mikroglia'nın rollerini araştırırken Bazal ganglion De Biase bu hipotezi sorguladı.[9] Mikroglianın anatomik özelliklerinin, lizozomal içeriğinin, zar özelliklerinin ve transkriptomlarının bazal gangliya çekirdeklerinde farklılık gösterdiğini buldu.[9] Mikroglia fenotipindeki bu bölgesel farklılıklar, doğumdan sonraki ikinci haftada ortaya çıktı ve yerel çevresel ipuçları ile pekiştirildi.[9] Bulguları, beyindeki belirli sinir devrelerinin benzersiz işlevlerine ve rollerine katkıda bulunan devreye özgü mikroglia için kritik bir rol öne sürüyor.[9] Bu çalışmayı UCLA'daki kendi laboratuvarında izleyen De Biase ve ekibi, mezolimbik sinir devreleri boyunca mikroglia uzmanlaşmasının zaman sürecini ve mikroglia olgunlaşmasının dinamiklerini araştırdı.[10] Doğum sonrası ikinci haftada mikroglia popülasyon sayılarının çekirdek ödül (NAc) ve doğum sonrası üçüncü haftada zirve yaparlar. ventral tegmental alan (VTA).[10] Mikroglia popülasyonunun artması, doğum sonrası 8. günde, mikroglia beyni eşit bir şekilde döşediğinde meydana gelir.[10] Microglia daha sonra yetişkin beyin mikroglia ekspresyon seviyelerine ulaşmak için hücre ölümüne uğrar.[10] Son olarak De Biase ve grubu, mikroglia ekspresyonundaki bölgesel farklılıkların doğum sonrası 8. günde başladığını gözlemledi.[10] Genel olarak, sonuçları, mikroglial kimlikteki bu farklılaşma döneminde, mikroglia'nın sinir devrelerini şekillendirmede oldukça aktif bir rol oynayabileceğini gösterdi.[10]

Ödüller ve onurlar

  • 2019 Glen Foundation ve American Foundation for Aging Research Grant for Junior Öğretim Üyeleri[11]
  • 2018 NARSAD Genç Araştırmacı Ödülü[12]
  • 2017 NIDA Doktora Sonrası Araştırmacı Mentorluk Ödülü[13]
  • 2017 NIDA Kadın Bilim Danışma Komitesi, Bilimsel Araştırmada Mükemmeliyet Ödülü[4]
  • 2014-2016 Araştırma Mükemmelliği için Bursiyer Ödülü, NIH [4]
  • 2009 Robert Goodman Scholars Ödülü, Johns Hopkins Tıp Fakültesi [4]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f navila21. "Lindsay De Biase - Moleküler Biyoloji Enstitüsü". Alındı 23 Mayıs 2020.
  2. ^ a b Rj, Freishtat; Lw, Mitchell; Sd, Ghimbovschi; Sb, Meyers; Ep, Hoffman (Aralık 2005). "NKG2A ve CD56, Aktif TH2 Üzerinde Birlikte Eksprese Edilir, ancak TH1 Lenfositlerinde Değildir". İnsan İmmünolojisi. 66 (12): 1223–34. doi:10.1016 / j.humimm.2006.02.005. PMC  1851905. PMID  16690409. Alındı 23 Mayıs 2020.
  3. ^ a b "Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı İntramural Araştırma Programı Enstitüsü". NIDA IRP. Alındı 23 Mayıs 2020.
  4. ^ a b c d e f "Fizyoloji Fakültesi Bölümü". www.physiology.ucla.edu. Alındı 23 Mayıs 2020.
  5. ^ a b c d Lm, De Biase; A, Nishiyama; De, Bergles (10 Mart 2010). "Oligodendrosit Soyunda Uyarılabilirlik ve Sinaptik İletişim". Nörobilim Dergisi. 30 (10): 3600–11. doi:10.1523 / JNEUROSCI.6000-09.2010. PMC  2838193. PMID  20219994. Alındı 23 Mayıs 2020.
  6. ^ a b Lm, De Biase; Sh, Kang; Örneğin, Baxi; M, Fukaya; Ml, Pucak; M, Mishina; Pa, Calabresi; De, Bergles (31 Ağustos 2011). "Oligodendrosit Progenitörlerinde NMDA Reseptör Sinyali Oligodendrogenez ve Miyelinasyon için Gerekli Değildir". Nörobilim Dergisi. 31 (35): 12650–62. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2455-11.2011. PMC  3179911. PMID  21880926. Alındı 23 Mayıs 2020.
  7. ^ De Biase, Lindsay M .; Bergles, Dwight E. (Kasım 2011). "Aynı oyuncular, farklı oyun: oligodendrosit öncülerinde AMPA reseptör düzenlemesi". Doğa Sinirbilim. 14 (11): 1358–1360. doi:10.1038 / nn.2965. ISSN  1546-1726. PMID  22030543. S2CID  27261103.
  8. ^ a b c d "Araştırmamız | De Biase Laboratuvarı-UCLA | Amerika Birleşik Devletleri". Benim sitem. Alındı 23 Mayıs 2020.
  9. ^ a b c d e Lm, De Biase; Ke, Schuebel; Zh, Fusfeld; K, Jair; Ia, Hawes; R, Cimbro; Hy, Zhang; Qr, Liu; H, Shen (19 Temmuz 2017). "Yerel İşaretler Bazal Ganglia Mikroglia'nın Bölgeye Özgü Fenotiplerini Oluşturur ve Sürdürür". Nöron. 95 (2): 341–356.e6. doi:10.1016 / j.neuron.2017.06.020. PMC  5754189. PMID  28689984. Alındı 23 Mayıs 2020.
  10. ^ a b c d e f Umut Keenan T .; Hawes, Isobel A .; Moca, Eric N .; Bonci, Antonello; Biase, Lindsay M. De (2020). "Mikroglial popülasyonun olgunlaşması, mezolimbik çekirdeklere göre değişir". Avrupa Nörobilim Dergisi. 52 (7): 3689–3709. doi:10.1111 / ejn.14740. ISSN  1460-9568. PMID  32281691. S2CID  215751003.
  11. ^ "Lindsay De Biase". Amerikan Yaşlanma Araştırmaları Federasyonu. Alındı 23 Mayıs 2020.
  12. ^ "2017 Genç Araştırmacı Hibe Programı" (PDF). Alındı 22 Mayıs 2020.
  13. ^ "Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı İntramural Araştırma Programı Enstitüsü". NIDA IRP. 5 Mayıs 2017. Alındı 23 Mayıs 2020.