RAPSN - RAPSN

RAPSN
Tanımlayıcılar
Takma adlar	RAPSN, RAPSYN, RNF205, CMS11, CMS4C, FADS, sinapsın reseptör ilişkili proteini, FADS2
Harici kimlikler	OMIM: 601592 MGI: 99422 HomoloGene: 3708 GeneCard'lar: RAPSN
Gen konumu (İnsan)
Chr.	Kromozom 11 (insan)
Son	47,449,143 bp
RNA ifadesi Desen
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
Moleküler fonksiyon	• asetilkolin reseptör bağlanması; • protein membran ankrajı; • metal iyon bağlama; • iyonotropik glutamat reseptör bağlanması;
Hücresel bileşen	• sitoplazma; • hücre birleşimi; • nöromüsküler bağlantı; • Golgi cihazı; • postsinaptik membran; • sinaps; • hücre iskeleti; • zar; • sentrozom; • sitozol; • hücre zarı; • postsinaptik uzmanlık zarı;
Biyolojik süreç	• nöromüsküler sinaptik iletimin pozitif düzenlenmesi; • sinaptik iletim, kolinerjik; • nöron apoptotik sürecin pozitif düzenlenmesi; • postsinaptik membran organizasyonunun düzenlenmesi; • kimyasal sinaptik iletim; • postsinaptik membranda protein lokalizasyonunun kurulması;
	Kaynaklar:Amigo / QuickGO
Ortologlar
	5913
	19400
	ENSG00000165917
	ENSMUSG00000002104
	Q13702
	P12672
	NM_005055; NM_032645
	NM_009023
	NP_005046; NP_116034
	NP_033049
	Vikiveri
İnsanı Görüntüle / Düzenle	Fareyi Görüntüle / Düzenle

43 kDa reseptör ilişkili sinaps proteini (rapsyn) bir protein insanlarda kodlanır RAPSN gen.^[4]^[5]

Fonksiyon

Bu protein, sinapsın reseptörle ilişkili proteinleri olan bir protein ailesine aittir. Korunmuş bir cAMP bağımlı protein kinaz fosforilasyon sahası içerir. Sinaptik bölgelerde nikotinik asetilkolin reseptörünün sabitlenmesinde veya stabilize edilmesinde bir rol oynadığına inanılmaktadır. Reseptörü altta yatan postsinaptik hücre iskeletine, muhtemelen aktin veya spektrin ile doğrudan bağlantı kurarak bağlayabilir. Bu gen için iki ekleme varyantı tanımlanmıştır.^[5]

Sağlık ve hastalıktaki rolü

İçinde nöromüsküler bağlantı sinaptik yapıyı koruyan ve kümelenmesi ve lokalizasyonu ile sonuçlanan hayati bir yol vardır. asetilkolin reseptörü (AChR) postsinaptik kıvrımlarda. Bu yol, kas spesifik tirozin kinaz olan agrin'den (MuSK proteini ), AChR'ler ve RAPSN tarafından kodlanan AChR kümeleme proteini rapsyn. Nöromüsküler kavşakta bulunan proteinlerin genetik mutasyonları, Konjenital miyastenik sendrom (CMS). Postsinaptik kusurlar, CMS'nin en sık nedenidir ve genellikle asetilkolin reseptöründe anormalliklerle sonuçlanır. CMS'ye neden olan mutasyonların büyük çoğunluğu AChR alt birimleri ve rapsyn genlerinde bulunur.^[6]

Rapsin proteini, doğrudan AChR'lerle etkileşime girer ve AChR'nin agrin kaynaklı kümelenmesinde hayati bir rol oynar. Rapsyn olmadan, kıvrımlar düzgün şekilde oluşmadığından fonksiyonel sinapslar yaratılamaz. Rapsin proteininin CMS ile ilişkili mutasyonlarına sahip hastalar tipik olarak ya N88K için homozigottur ya da N88K için heterozigot ve ikinci bir mutasyondur. Rapsyn'deki N88K mutasyonunun ana etkisi, AChR kümelerinin stabilitesini azaltmaktır. İkinci mutasyon, hastalığın ciddiyetinde belirleyici bir faktör olabilir.^[6]

Çalışmalar, rapsin mutasyonlarına sahip CMS'li hastaların çoğunun en az bir allel üzerinde ortak N88K mutasyonunu taşıdığını göstermiştir. Bununla birlikte, araştırmalar, N88K mutasyonunu alellerinin hiçbirinde taşımayan, bunun yerine her iki allelinde RAPSN geninin farklı mutasyonlarına sahip olan küçük bir hasta popülasyonu olduğunu ortaya koymuştur. İki roman yanlış mutasyonlar bulunanlar R164C ve L283P'dir ve sonuç, AChR'nin raspyn ile birlikte kümelenmesinde bir azalmadır. Üçüncü bir mutasyon intronik baz değişikliği IVS1-15C> A'dır ve RAPSN'nin anormal eklenmesine neden olur. RNA. Bu sonuçlar, RAPSN geninin CMS mutasyonları için tanısal taramanın yalnızca N88K mutasyonlarının tespitine dayanamayacağını göstermektedir.^[7]

Etkileşimler

RAPSN'nin etkileşim ile KHDRBS1.^[8]

Referanslar

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000165917 - Topluluk, Mayıs 2017
^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
^ Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (Ağustos 1996). "İnsan rapinini kodlayan cDNA'nın klonlanması ve RAPSN gen lokusunun kromozom 11p11.2-p11.1'e eşlenmesi". Genomik. 35 (3): 613–6. doi:10.1006 / geno.1996.0409. PMID 8812503.
^ ^a ^b "Entrez Geni: RAPSN reseptörü ile ilişkili sinaps proteini".
^ ^a ^b Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (Ekim 2006). "Rapsin mutasyonlarına bağlı AChR eksikliğinde yer alan çeşitli moleküler mekanizmalar". Beyin. 129 (Pt 10): 2773–83. doi:10.1093 / beyin / awl219. PMID 16945936.
^ Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, Müller-Felber W, Abicht A, Lochmüller H (Ekim 2006). "Yeni RAPSN mutasyonları ile konjenital miyastenik sendromda bozulmuş reseptör kümelenmesi". Nöroloji. 67 (7): 1159–64. doi:10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459.40. PMID 16931511. S2CID 41593780.
^ Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (Ekim 1998). "Sinaps organize eden protein rapsin ile etkileşime giren Sam68'in Torpedo homologunun tanımlanması". FEBS Mektupları. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.

daha fazla okuma

Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (Temmuz 1995). "Rapsyn, asetilkolin reseptörü ve agrin bağlayıcı distrofin ile ilişkili glikoprotein kompleksi arasında bir bağlantı olarak işlev görebilir". Nöron. 15 (1): 115–26. doi:10.1016/0896-6273(95)90069-1. PMID 7619516. S2CID 589282.
Apel ED, Glass DJ, Moscoso LM, Yancopoulos GD, Sanes JR (Nisan 1997). "Rapsyn, MuSK sinyallemesi için gereklidir ve sinaptik bileşenleri MuSK içeren bir iskeleye toplar". Nöron. 18 (4): 623–35. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80303-7. PMID 9136771. S2CID 18020725.
Yang SH, Armson PF, Cha J, Phillips WD (1997). "GABAA reseptörlerinin in vitro rapsyn / 43kD proteini ile kümelenmesi". Moleküler ve Hücresel Nörobilim. 8 (6): 430–8. doi:10.1006 / mcne.1997.0597. PMID 9143560. S2CID 140208903.
Ramarao MK, Cohen JB (Mart 1998). "Rapsin ile nikotinik asetilkolin reseptör kümesi oluşumunun mekanizması". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 95 (7): 4007–12. Bibcode:1998PNAS ... 95.4007R. doi:10.1073 / pnas.95.7.4007. PMC 19953. PMID 9520483.
Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (Ekim 1998). "Sinaps organize eden protein rapsin ile etkileşime giren Sam68'in Torpedo homologunun tanımlanması". FEBS Mektupları. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.
Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (Kasım 1998). "Nöronların geliştirilmesinde Trk reseptörlerinin yeni substratlarının belirlenmesi ve karakterizasyonu". Nöron. 21 (5): 1017–29. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80620-0. PMID 9856458. S2CID 12354383.
Zhou H, Glass DJ, Yancopoulos GD, Sanes JR (Eylül 1999). "MuSK'nın farklı alanları, postsinaptik uzmanlıkları indükleme ve onlarla ilişkilendirme becerilerine aracılık eder". Hücre Biyolojisi Dergisi. 146 (5): 1133–46. doi:10.1083 / jcb.146.5.1133. PMC 2169478. PMID 10477765.
Han H, Noakes PG, Phillips WD (Eylül 1999). "Rapinin aşırı ifadesi, kas hücrelerinde agrin kaynaklı asetilkolin reseptör kümelenmesini inhibe eder". Nörositoloji Dergisi. 28 (9): 763–75. doi:10.1023 / A: 1007098406748. PMID 10859577. S2CID 36518335.
Ramarao MK, Bianchetta MJ, Lanken J, Cohen JB (Mart 2001). "Kendi kendine birleşmede ve nikotinik asetilkolin reseptör kümelenmesinde rapsin tetratrikopeptit tekrarı ve çift kıvrımlı alanların rolü". Biyolojik Kimya Dergisi. 276 (10): 7475–83. doi:10.1074 / jbc.M009888200. PMID 11087759.
Lin W, Burgess RW, Dominguez B, Pfaff SL, Sanes JR, Lee KF (Nisan 2001). "Nöromüsküler sinapsın postsinaptik farklılaşmasında sinir ve kasın farklı rolleri". Doğa. 410 (6832): 1057–64. Bibcode:2001Natur.410.1057L. doi:10.1038/35074025. PMID 11323662. S2CID 4372222.
Bartoli M, Ramarao MK, Cohen JB (Temmuz 2001). "Rapsyn RING-H2 alanının distroglikan ile etkileşimleri". Biyolojik Kimya Dergisi. 276 (27): 24911–7. doi:10.1074 / jbc.M103258200. PMID 11342559.
Ohno K, Engel AG, Shen XM, Selcen D, Brengman J, Harper CM, Tsujino A, Milone M (Nisan 2002). "İnsanlarda rapin mutasyonları uç plak asetilkolin reseptör eksikliğine ve miyastenik sendroma neden olur". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 70 (4): 875–85. doi:10.1086/339465. PMC 379116. PMID 11791205.
Marchand S, Devillers-Thiéry A, Pons S, Changeux JP, Cartaud J (Ekim 2002). "Rapsyn, nikotinik asetilkolin reseptörüne, ekzositik yol boyunca lipid sallarıyla birleşerek eşlik eder". Nörobilim Dergisi. 22 (20): 8891–901. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-20-08891.2002. PMC 6757681. PMID 12388596.
Huebsch KA, Maimone MM (Şubat 2003). "Asetilkolin reseptör alt birimlerinin rapsin aracılı kümelenmesi, reseptör alt birimlerinin majör sitoplazmik döngüsünü gerektirir". Nörobiyoloji Dergisi. 54 (3): 486–501. doi:10.1002 / neu.10177. PMID 12532399.
Ohno K, Sadeh M, Blatt I, Brengman JM, Engel AG (Nisan 2003). "Doğuştan miyastenik sendromlu sekiz vakada RAPSN promoter bölgesindeki E-box mutasyonları". İnsan Moleküler Genetiği. 12 (7): 739–48. doi:10.1093 / hmg / ddg089. PMID 12651869.
Dunne V, Maselli RA (2003). "İnsan rapsin genindeki patojenik mutasyonların belirlenmesi". İnsan Genetiği Dergisi. 48 (4): 204–7. doi:10.1007 / s10038-003-0005-7. PMID 12730725.
Müller JS, Mildner G, Müller-Felber W, Schara U, Krampfl K, Petersen B, Petrova S, Stucka R, Mortier W, Bufler J, Kurlemann G, Huebner A, Merlini L, Lochmüller H, Abicht A (Haziran 2003) . "Rapsyn N88K, Avrupalı hastalarda konjenital miyastenik sendromların sık görülen bir nedenidir". Nöroloji. 60 (11): 1805–10. doi:10.1212 / 01.wnl.0000072262.14931.80. PMID 12796535. S2CID 30030861.
Richard P, Gaudon K, Andreux F, Yasaki E, Prioleau C, Bauché S, Barois A, Ioos C, Mayer M, Routon MC, Mokhtari M, Leroy JP, Fournier E, Hainque B, Koenig J, Fardeau M, Eymard B , Hantaï D (Haziran 2003). "Rapsyn N88K mutasyonunun olası kurucu etkisi ve konjenital miyastenik sendromlarda yeni rapsin mutasyonlarının belirlenmesi". Tıbbi Genetik Dergisi. 40 (6): 81e – 81. doi:10.1136 / jmg.40.6.e81. PMC 1735489. PMID 12807980.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000165917 - Topluluk, Mayıs 2017

[2] "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.

[3] "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.

[pmid8812503-4] Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (Ağustos 1996). "İnsan rapinini kodlayan cDNA'nın klonlanması ve RAPSN gen lokusunun kromozom 11p11.2-p11.1'e eşlenmesi". Genomik. 35 (3): 613–6. doi:10.1006 / geno.1996.0409. PMID 8812503.

[entrez-5] "Entrez Geni: RAPSN reseptörü ile ilişkili sinaps proteini".

[Cossins-6] Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (Ekim 2006). "Rapsin mutasyonlarına bağlı AChR eksikliğinde yer alan çeşitli moleküler mekanizmalar". Beyin. 129 (Pt 10): 2773–83. doi:10.1093 / beyin / awl219. PMID 16945936.

[7] Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, Müller-Felber W, Abicht A, Lochmüller H (Ekim 2006). "Yeni RAPSN mutasyonları ile konjenital miyastenik sendromda bozulmuş reseptör kümelenmesi". Nöroloji. 67 (7): 1159–64. doi:10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459.40. PMID 16931511. S2CID 41593780.

[pmid9804166-8] Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (Ekim 1998). "Sinaps organize eden protein rapsin ile etkileşime giren Sam68'in Torpedo homologunun tanımlanması". FEBS Mektupları. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]