Tipiracil - Tipiracil - Wikipedia

Tipiracil
Tipiracil.svg
Klinik veriler
Lisans verileri
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım≥27%
Protein bağlama<8%
Metabolizma10
Eliminasyon yarı ömür2.1–2.4 saat
BoşaltımDışkı (% 50), idrar (% 27)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC9H11ClN4Ö2
Molar kütle242.66 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
sudaki çözünürlük5 mg / mL (20 ° C)

Tipiracil kanser tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Kombinasyon ilaç şeklinde kullanım için onaylanmıştır. trifluridin / tipiracil rezeke edilemeyen ilerlemiş veya tekrarlayan kolorektal kanserin tedavisi için.[1]

Tipiracil, kan konsantrasyonunun korunmasına yardımcı olur trifluridin tarafından engelleyici enzim timidin fosforilaz trifluridini metabolize eder.[1][2]

Yan etkiler

Yan etkiler trifluridinden bağımsız olarak değil, yalnızca kombinasyon ilaçta değerlendirildi.

Etkileşimler

Sadece laboratuvar ortamında etkileşim çalışmaları mevcuttur. Bunlarda tipiracil, çözünen taşıyıcı proteinler SLC22A2 ve SLC47A1. Bu taşıyıcılarla etkileşime giren ilaçlar, kan plazması tipiracil konsantrasyonları.[3]

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Tipiracil bir timidin fosforilaz (TPaz) inhibitörüdür ve TPazı inhibe ederek trifluridinin bozunmasını inhibe eder, böylece tipirasil trifluridin ile birlikte verildiğinde trifluridine sistemik maruziyeti artırır.[3]

Farmakokinetik

Tipiracilin en az% 27'si bağırsaktan emilir. Kanser hastalarında en yüksek kan plazma konsantrasyonlarına üç saat sonra ulaşılır. Maddenin eğilimi yoktur biriktirmek vücutta. laboratuvar ortamında insan plazmasında protein bağlanması% 8'in altındadır. Tipiracil tarafından metabolize edilmez sitokrom P450 (CYP) enzimleri. Küçük bir ölçüde, hidrolize 6-hidroksimetilurasil,[şüpheli ] ancak ana fraksiyon değişmemiş formda dışkı (% 50) ve idrarda (% 27) atılır. Eliminasyon yarılanma ömrü ilk gün 2,1 saattir ve ardından on ikinci gün biraz 2,4 saate yükselir.[3][4]

Tipiracil nedenleri Cmax (en yüksek kan plazma konsantrasyonları) trifluridinin 22 kat artması ve eğrinin altındaki alan 37 misli.[3]

Kimya

Tipiracil şu şekilde kullanılır: hidroklorür,[3] beyaz kristal bir toz olan. Suda çözünürlük 5 mg / mL'dir;[5] 0.01'de de çözünürM hidroklorik asit ve 0.01 M sodyum hidroksit; biraz çözünür metanol; çok az çözünür etanol; ve pratikte çözünmez asetonitril, izopropil alkol, aseton, diizopropil eter, ve dietil eter.[6]

Referanslar

  1. ^ a b "Taiho's Lonsurf (R) (trifluridin ve tipiracil hidroklorür) Tabletleri, İleri Metastatik Kolorektal Kanserin Tedavisi için Japonya'da Onaylandı". 24 Mart 2014.
  2. ^ Tanaka N, Sakamoto K, Okabe H, Fujioka A, Yamamura K, Nakagawa F, ve diğerleri. (Aralık 2014). "TAS-102'nin tekrarlanan oral dozu, DNA'ya yüksek trifluridin katılımı ve fare modellerinde sürekli antitümör aktivite sağlar". Onkoloji Raporları. 32 (6): 2319–26. doi:10.3892 / veya.2014.3487. PMC  4240496. PMID  25230742.
  3. ^ a b c d e Haberfeld, H, ed. (2015). Avusturya-Kodeks (Almanca'da). Viyana: Österreichischer Apothekerverlag.
  4. ^ "Lonsurf: EPAR - Ürün Bilgileri" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 12 Mayıs 2016. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  5. ^ "Tipiracil hidroklorür". Sigma Aldrich. Alındı 28 Eylül 2016.
  6. ^ FDA Profesyonel İlaç Bilgileri Lonsurf'da.