Tokoferol - Tocopherol

Tokoferoller (/tˈkɒfəˌrɒl/;[1] TCP) bir sınıftır organik kimyasal bileşikler (daha doğrusu, çeşitli metillenmiş fenoller ), çoğu var E vitamini aktivite. Çünkü vitamin Aktivite ilk olarak 1936'da farelerde bir diyet doğurganlık faktöründen tanımlandı, Yunanlılardan "tokoferol" olarak adlandırıldı. τόκος Tókos 'doğum' ve φέρειν Phérein "-ol" bitişi kimyasal olarak statüsünü belirten "hamileliği taşımak" anlamına gelen "taşımak veya taşımak" alkol.

α-Tokoferol takviyelerde ve temel besin kaynaklarının zeytin ve ayçiçek yağları olduğu Avrupa diyetinde bulunan ana kaynaktır,[2] süre γ-tokoferol soya fasulyesi ve mısır yağı alımının daha yüksek olması nedeniyle Amerikan diyetinde en yaygın formdur.[2][3]

Tokotrienoller İlgili bileşikler olan, aynı zamanda E vitamini aktivitesine sahiptir. Vitamin aktivitesine sahip bu çeşitli türevlerin tümü doğru bir şekilde "E vitamini ". Tokoferoller ve tokotrienoller yağda çözünür antioksidanlar aynı zamanda vücutta başka birçok işlevi var gibi görünüyor.

Formlar

E vitamini sekiz farklı biçimde bulunur, dört tokoferol ve dört tokotrienoller. Tüm özellikler a kroman yüzük hidroksil bağış yapabilen grup hidrojen atom azaltmak serbest radikaller ve bir hidrofobik Yan zincir girmesine izin veren biyolojik zarlar. Hem tokoferoller hem de tokotrienoller α (alfa), β (beta), γ (gama) ve δ (delta) formlarında oluşur, sayısı ve konumu ile belirlenir. metil kromanol halkası üzerindeki gruplar.

FormYapısı
alfa-TokoferolTokoferol, alfa-.svg
beta-TokoferolBeta-tocopherol.png
gama-TokoferolGamma-tocopherol.png
delta-TokoferolDelta-tocopherol.png

tokotrienoller halkada aynı metil yapısına ve aynı Yunanca harf-metil notasyonuna sahiptir, ancak benzer tokoferollerden üç tanesinin varlığı ile farklılık gösterir. çift ​​bağlar hidrofobik yan zincirde. Kuyrukların doymamışlığı verir tokotrienoller yalnızca tek bir stereoizomerik karbon (ve dolayısıyla biri doğal olarak oluşan yapısal formül başına iki olası izomer), tokoferollerin üç merkezi (ve yapısal formül başına sekiz olası stereoizomeri, yine, yalnızca biri doğal olarak oluşur).

Her formun farklı bir biyolojik aktivite.[4][5]Genel olarak, tokotrienollerin doğal olmayan l-izomerleri hemen hemen tüm vitamin aktivitelerinden yoksundur ve tokoferollerin olası 8 izomerinin yarısı (halka-kuyruk birleşiminde 2S kiralitesi olanlar) da vitamin aktivitesinden yoksundur. Aktiviteyi koruyan stereoizomerlerden metilasyonu, özellikle alfa formuna tam metilasyonu arttırarak, vitamin aktivitesini arttırır. Tokoferollerde bunun nedeni, tokoferol bağlayıcı proteinin, vitaminin alfa-tokoferol formu için tercih edilmesidir.

Olarak Gıda katkı maddesi tokoferol bunlarla etiketlenmiştir E numaraları: E306 (tokoferol), E307 (α-tokoferol), E308 (γ-tokoferol) ve E309 (δ-tokoferol). Bunların hepsi ABD'de onaylanmıştır,[6] AB,[7] ve Avustralya ve Yeni Zelanda[8] antioksidan olarak kullanım için.

α-Tokoferol

Alfa tokoferol, tercihen insanlarda emilen ve biriken E vitamini formudur.[9] "E vitamini" aktivitesinin ölçülmesi uluslararası birimler (IU), alfa-tokoferole göre hamile sıçanlarda düşüklerin önlenmesiyle doğurganlığın artırılmasına dayanıyordu.

Mono-metillenmiş form ddd-gama-tokoferol, yağlarda en yaygın E vitamini formu olmasına rağmen, farelerin bu formu tercih edilen alfa-tokoferole metilleştirebileceğine dair kanıtlar vardır, çünkü birkaç nesil sıçan alfa-tokoferol doku seviyelerini korudu, bu nesiller hayatları boyunca sadece gama tokoferol ile beslendiklerinde bile.

Üç vardır stereomerkezler alfa tokoferolde, bu nedenle bu bir kiral molekül.[10] Sekiz stereoizomerler Alfa tokoferol, bu stereomerkezler etrafındaki grupların düzeninde farklılık gösterir. Görüntüsünde RRR-Alfa-tokoferol aşağıda, üç stereomerkez de R form. Bununla birlikte, üç stereo merkezin ortası değiştirildiyse (yani hidrojen şimdi aşağıyı gösteriyordu ve metil grubu yukarıyı göstererek), bu, RSR-alfa-tokoferol. Bu stereoizomerler, stereo merkezlerin herhangi birinin içinde olduğu alternatif bir eski isimlendirmede de adlandırılabilir. d veya l form.[11]

RRR stereoizomer alfa tokoferolün etrafındaki bağlar stereomerkezler kesikli çizgiler (aşağıyı gösteren) veya dilimler (yukarıyı gösteren) olarak gösterilir.

1 IU tokoferol, ⅔ miligram olarak tanımlanır RRR-alfa-tokoferol (önceden d-alfa-tokoferol veya bazen ddd-alfa-tokoferol olarak adlandırılır). 1 IU, sekiz stereoizomerin 1 miligram eşit bir karışımı olarak da tanımlanır; Rasemik karışım aranan tüm yarış-alfa-tokoferil asetat. Bu stereoizomer karışımı, daha kesin olarak dl, dl, dl-alfa-tokoferil asetat olmasına rağmen, genellikle dl-alfa-tokoferil asetat olarak adlandırılır). Bununla birlikte, bu rasemik karışımın 1 IU'su artık 1 IU doğal (RRR) α-tokoferole eşdeğer kabul edilmemektedir ve ilaç Enstitüsü ve USDA şimdi rasemik karışımın IU'larını 1 IU rasemik karışım = 0.45 "miligram a-tokoferol" kullanarak miligram eşdeğer RRR'ye dönüştürün.[12]

Tokotrienoller

Tokotrienoller, daha az bilinmesine rağmen, aynı zamanda E vitamini ailesine aittir. Tokotrienollerin dört doğal 2 'd-izomeri vardır (sadece 2' halka-kuyruk konumunda bir stereoizomerik karbona sahiptirler). Dört tokotrienol (metilasyonu azaltma sırasına göre: d-alfa, d-beta, d-gama ve d-delta-tokotrienol), üçünün her birinde doymamış bir bağ olması dışında, dört tokoferole karşılık gelen yapılara sahiptir. izopren hidrokarbon kuyruğunu oluşturan birimler, buna karşılık tokoferollerin doymuş bir fitil kuyruğu vardır (tokoferollerin fitil kuyruğu, bu moleküllerde tokotrienollerin sahip olmadığı 2 stereoizomerik bölge daha olasılığını sağlar). Tokotrienol, daha az klinik çalışmaya konu olmuştur ve tokoferol ile karşılaştırıldığında daha az araştırma yapılmıştır. Bununla birlikte, bu bileşiklerin sağlık üzerindeki etkilerine ilgi artmaktadır.[13]

İşlev ve diyet önerileri

Tokoferoller, H atomlarını radikallere (X) bağışlayarak işlev görür.

Hareket mekanizması

Tokoferoller, serbest radikalleri söndürmek için bir H atomu sağlayan radikal temizleyicilerdir. 323 kJ / mol'de, tokoferollerdeki O-H bağı, diğerlerinin çoğundan yaklaşık% 10 daha zayıftır. fenoller.[14] Bu zayıf bağ, vitaminin bir hidrojen atomu bağışlamasına izin verir. peroksil radikali ve diğeri serbest radikaller, zarar verici etkilerini en aza indirir. Bu şekilde üretilen tokoferol radikali nispeten tepkisizdir, ancak tokoferole geri döner. redoks gibi bir hidrojen vericisi ile reaksiyon C vitamini.[15] Yağda çözünür oldukları için tokoferoller, oksidatif hasardan korunan hücre zarlarına dahil edilirler.

Diyet hususları

Yetişkinler için ABD'de Önerilen Besin Ödeneği (RDA) 15 mg / gün'dür.[16] RDA, alfa-tokoferol formuna dayanmaktadır çünkü orijinal olarak test edilen en aktif formdur. E vitamini takviyeleri en iyi yemeklerle birlikte alındığında emilir.[17] ABD Tıp Enstitüsü, E vitamini için günde 1.000 mg (1.500 IU) olarak tolere edilebilir bir üst alım seviyesi (UL) belirledi.[18] Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi UL'yi 300 mg alfa-tokoferol eşdeğerleri / gün olarak ayarlar.[19]

α-Tokoferol eşdeğerleri

Diyet amacıyla, E vitamininin E vitamini aktivitesi izomerler a-tokoferol eşdeğerleri (a-TE'ler) olarak ifade edilir. Bir a-TE, emilim-gebelik testinde 1 mg (doğal) d-alfa-Tokoferolün biyolojik aktivitesi ile tanımlanır. Tarafından yapılan listelemelere göre FAO ve diğerleri beta-tokoferol 0.5 ile, gama-tokoferol 0.1 ile ve a-tokotrienol 0.3 ile çarpılmalıdır.[4] IU, 0.67 ile çarpılarak aTE'ye dönüştürülür.[20] Bu faktörler, E vitamini izomerlerinin antioksidan aktivitesiyle ilişkili değildir. tokotrienoller in vivo çok daha yüksek aktivite gösterir.[21]

Kaynaklar

ABD Tarım Bakanlığı (USDA), Tarımsal Araştırma Hizmetleri, bir gıda bileşimi veritabanı tutmaktadır. Son büyük revizyon, Sürüm 28, Eylül 2015 idi.[22] Genel olarak, en yüksek E vitamini konsantrasyonuna sahip besin kaynakları, sebze yağları, bunu takiben Fındık ve tohumlar. Bununla birlikte, tipik porsiyon boyutları için ayarlama, ancak Amerika Birleşik Devletleri en önemli E vitamini kaynakları arasında güçlendirilmiş kahvaltılık tahıllar.[22]

Eksiklik

E vitamini eksikliği nadirdir ve hemen hemen her durumda E vitamini bakımından düşük bir diyet yerine altta yatan bir hastalıktan kaynaklanır.[18] E vitamini eksikliği, zayıf sinir iletimi nedeniyle nörolojik sorunlara neden olur. Bunlar, aşağıdaki gibi nöromüsküler sorunları içerir spinoserebellar ataksi ve miyopatiler.[11] Eksiklik ayrıca neden olabilir anemi kırmızı kan hücrelerine oksidatif hasar nedeniyle.

Takviyeler

Ticari E vitamini takviyeleri birkaç farklı kategoride sınıflandırılabilir:

  • Tam sentetik E vitamini, "dl-alfa-tokoferol", genellikle asetat ester olarak en ucuz ve en çok satılan takviye formu
  • Yarı sentetik "doğal kaynaklı" E vitamini esterleri, tabletlerde ve çoklu vitaminlerde kullanılan "doğal kaynak" formları; bunlar yüksek oranda fraksiyonlanmış d-alfa tokoferol veya onun esterleridir, genellikle gama ve bitki yağlarından ekstrakte edilen beta d, d, d tokoferol vitaminlerinin sentetik metilasyonu ile yapılır.
  • Daha az fraksiyonlu "doğal karışık tokoferoller" ve yüksek d-gama-tokoferol fraksiyon takviyeleri

Sentetik tamamen rasemik

Petrol ürünlerinden elde edilen sentetik E vitamini tamamenrasemik alfa tokoferil asetat, sekiz stereoizomer karışımı ile. Bu karışımda sekiz moleküldeki bir alfa-tokoferol molekülü, RRR-alfa-tokoferol (toplamın% 12,5'i).[23]

8 izomer tüm yarış E vitamini her zaman etiketlerde olduğu gibi dl-tokoferol veya dl-tokoferil asetat, (tamamen yazıldıysa) dl, dl, dl-tokoferol olmasına rağmen. Bu tipteki mevcut en büyük üreticiler DSM ve BASF.

Doğal alfa-tokoferol, RRR-alfa (veya ddd-alfa) formudur. Sentetik dl, dl, dl-alfa ("dl-alfa") formu, doğal ddd-alfa ("d-alfa") tokoferol formu kadar aktif değildir. Bu, esas olarak, aşağıdakiler tarafından temsil edilen dört olası stereoizomerin azalmış vitamin aktivitesinden kaynaklanmaktadır. l veya S ilk stereo merkezde enantiyomer (kromanol halkası ile kuyruk arasında bir S veya l konfigürasyonu, yani SRR, SRS, SSR ve SSS stereoizomerleri).[10] Bu 2 'stereo merkezde doğal R konfigürasyonuna sahip üç doğal olmayan "2R" stereoizomeri, ancak kuyruktaki diğer merkezlerden birinde S (yani, RSR, RRS, RSS), fark edildikleri için önemli RRR vitamin aktivitesini koruyor gibi görünmektedir. tarafından alfa-tokoferol taşıma proteini ve böylece diğer dört stereoizomerin (SRR, SRS, SSR ve SSS) olmadığı plazmada tutulur. Bu nedenle, sentetik all-rac-a-tokoferol, teorik olarak, insanlarda RRR-alfa-tokoferolün yaklaşık yarısı kadar vitamin aktivitesine sahip olacaktır. Deneysel olarak, 8 stereoizomer rasemik karışımının aktivitelerinin doğal vitamine oranı, sıçan gebelik modelinde 1 ila 1.36'dır (8 izomer rasemik karışım için 1 / 1.36 =% 74 doğal aktivite oranını gösterir) .[24]

Stereoizomer karışımlarının doğal olarak o kadar aktif olmadığı açık olsa da RRR-alfa-tokoferol formu, yukarıda tartışılan oranlarda, yedi sentetik E vitamini stereoizomerinin herhangi bir yan etkisine dair spesifik bilgi hali hazırda mevcut değildir.

Esterler

Alfa tokoferil asetat, bir asetat Ester alfa tokoferol

Üreticiler ayrıca genellikle vitaminlerin fenol formunu (ücretsiz hidroksil grup) esterler asetik veya süksinik asit kullanarak. Bu tokoferil esterleri daha kararlıdır ve vitamin takviyelerinde kullanımı kolaydır. Alfa tokoferol esterleri bağırsakta esterden arındırılır ve daha sonra serbest tokoferol olarak emilir.[25][26] Tokoferil nikotinat ve tokoferil linolat esterler ayrıca kozmetikte ve bazı farmasötiklerde kullanılmaktadır.

Karışık tokoferoller

ABD'deki "karışık tokoferoller", en az% 20 w / w diğer doğal R, R, R- tokoferolleri, yani R, R, R-alfa-tokoferol içeriği artı en az% 25 R, R, R-beta- içerir, R, R, R-gamma-, R, R, R-delta-tokoferoller.[kaynak belirtilmeli ]

Bazı markalar, diğer tokoferollerin ve ölçülebilir tokotrienollerin% 200 w / w veya daha fazlasını içerebilir. Daha yüksek gama tokoferol içeriğine sahip bazı karışık tokoferoller, "Yüksek Gama-Tokoferol" olarak pazarlanmaktadır. Etiket, R, R, R-alfa-tokoferol haricinde her bileşeni miligram cinsinden bildirmelidir, ancak IU'da hala rapor edilebilir. Karışık tokoferoller ayrıca diğer besin takviyelerinde de bulunabilir.[kaynak belirtilmeli ]

Kullanımlar

Diyet alımını ve / veya serum konsantrasyonunu ölçen gözlemsel çalışmalar ve ideal olarak deneysel çalışmalar randomize klinik araştırmalar (RCT'ler), önerilen bir müdahalenin insan sağlığı üzerindeki etkilerini veya eksikliğini incelemenin iki yoludur.[27] Gözlemsel ve deneysel çalışmaların incelemeleri arasında sağlık hizmetleri sonuçlarının uyumlu olması beklenebilir. Bir anlaşma eksikliği varsa, tasarım dışındaki faktörlerin dikkate alınması gerekir.[28] E vitamini ile ilgili gözlemsel çalışmalarda, diyetle alım ile bir hastalık riski veya serum konsantrasyonu ve bir hastalık riski arasında ters bir korelasyon düşündürücü olarak kabul edilebilir, ancak herhangi bir sonuç, ölçmek için yeterli büyüklük ve süreye sahip randomize klinik araştırmalara dayanmalıdır. klinik olarak önemli sonuçlar. Korelasyonlarla ilgili bir endişe, diğer besinler ve besleyici olmayan bileşiklerin (polifenoller gibi) aynı diyetlerde E vitamini bakımından daha yüksek olanlarla daha yüksek olabileceğidir. Gıdalardan doğal olarak oluşan E vitamininin düşük ve yüksek diyetle alımı arasında (dünya çapında erişkinlerde ortalama diyet alımı, d-alfa-tokoferol için 6.2 mg / gün; tüm tokoferol ve tokotrienol izomerleri dahil edildiğinde 10.2 mg / gün),[29] ileriye dönük RCT'ler test ürünü olarak genellikle 400 IU / gün sentetik dl-alfa-tokoferol kullanmıştır, bu 268 mg α-tokoferol eşdeğerine eşdeğerdir.[18]

Zaman içindeki popülerlik takviyesi

ABD'de, bir besin takviyesi olarak E vitamininin popülerliği 2000 civarında zirveye ulaşmış olabilir. Hemşirelerin Sağlık Çalışması (NHS) ve Sağlık Uzmanları Takip Çalışması (HPFS), 40 yaşın üzerindeki kişilerin diyet takviyesi kullanımını takip etti. 1986–2006 yılları. Kadınlarda kullanıcı prevalansı 1986'da% 16,1, 1998'de% 46,2, 2002'de% 44,3 iken 2006'da% 19,8'e düşmüştür. Benzer şekilde erkeklerde aynı yıllardaki prevalans% 18,9,% 52,0,% 49,4 ve % 24.5. Yazarlar, bu sağlık bilimi bilincine sahip popülasyonlarda kullanımın azalmasının, E vitamini takviyelerinin hiçbir faydası veya olumsuz sonuçları olmadığını gösteren çalışmaların yayınlarına bağlı olabileceğini teorileştirdiler.[30] E vitamini kullanımının azaldığına dair başka kanıtlar da var. ABD askeri hizmetlerinde, aktif, yedek ve emekli askerler ve bakmakla yükümlü oldukları kişiler için yazılan vitamin reçeteleri 2007-2011 yılları arasında izlendi. E vitamini reçeteleri% 53 azalırken, C vitamini sabit kaldı ve D vitamini% 454 arttı.[31] ABD'deki E vitamini satış hacmine ilişkin bir rapor, 2000 ile 2006 arasında% 50'lik bir düşüş olduğunu belgelemiştir.[32] yüksek dozda E vitamininin tüm nedenlere bağlı mortaliteyi artırdığı sonucuna varan iyi duyurulmuş bir meta-analize atfedilen önemli bir neden ile.[33]

Yaşa bağlı makula dejenerasyonu

Progresyonunu yavaşlatmak için antioksidan vitamin ve mineral takviyeleri üzerine 2017 yılında yayınlanan bir Cochrane incelemesi yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) yalnızca bir E vitamini klinik araştırması belirledi. Bu çalışma, 500 IU / gün alfa-tokoferolü dört yıl boyunca plaseboyla karşılaştırdı ve halihazırda bu durumla teşhis edilmiş kişilerde AMD'nin ilerlemesi üzerinde hiçbir etki bildirmedi.[34] Aynı yazarlar, bir başka Cochrane incelemesi, AMD'nin gelişimini engelleyen alfa-tokoferol hakkındaki literatürü gözden geçirdiler. Bu gözden geçirme, 4-10 yıl süren dört deneme tanımladı ve AMD geliştirme riskinde bir değişiklik olmadığını bildirdi.[35] AREDS olarak bilinen büyük bir klinik araştırma karşılaştırıldı beta karoten (15 mg), C vitamini (500 mg) ve alfa-tokoferol (400 IU) on yıla kadar plaseboya, antioksidan kombinasyonunun ilerlemeyi önemli ölçüde yavaşlattığı sonucuna varmıştır. Bununla birlikte, çalışmada sadece E vitamini alan bir grup olmadığı için, vitaminin etkiye katkısı konusunda herhangi bir sonuç çıkarılamadı.[36]

Tamamlayıcı ve alternatif ilaç

Savunucuları megavitamin tedavisi ve ortomoleküler tıp savunucu doğal tokoferoller.[3] Bu arada, klinik araştırmalar büyük ölçüde sentetik, tüm rasemik bir d-alfa tokoferil veya sentetik dl-alfa tokoferil kullanımına odaklanmıştır.[kaynak belirtilmeli ]

Antioksidan teorisi

Tokoferol, bir antioksidan olarak işlev görür. Yüksek serum kolesterolüne atfedilen kronik oksidatif stresli kişilerde doz aralığı belirleyen bir deneme yapıldı. Plazma F2-izoprostan konsantrasyonu, serbest radikal aracılı lipid peroksidasyonunun bir biyolojik belirteci olarak seçildi. Yalnızca en yüksek iki doz - 1600 ve 3200 IU / gün - F2-izoprostan'ı önemli ölçüde düşürdü.[37]

Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı (AD) ve vasküler demans yaşla birlikte ortaya çıkan beyin fonksiyonlarının azalmasının yaygın nedenleridir. AD, zamanla kötüleşen kronik nörodejeneratif bir hastalıktır.[38] Hastalık süreci ile ilişkilidir plaklar ve karışıklıklar beyinde.[39] Vasküler demansa iskemik veya hemorajik neden olabilir enfarktüsler dahil olmak üzere birden fazla beyin alanını etkileyen ön serebral arter bölge, parietal loblar, ya da singulat girus.[40] Her iki tür demans mevcut olabilir. E vitamini durumunun (ve diğer antioksidan besin maddelerinin) Alzheimer hastalığı ve vasküler demans riski üzerinde olası bir etkisi olduğu varsayılmaktadır. Diyet alım çalışmalarının gözden geçirilmesi, gıdalardan daha fazla E vitamini tüketiminin AD gelişme riskini% 24 oranında düşürdüğünü bildirdi.[41] İkinci bir gözden geçirme, serum E vitamini seviyelerini inceledi ve sağlıklı, yaş uyumlu insanlara kıyasla AD hastalarında daha düşük serum E vitamini bildirdi.[42] 2017'de İngiliz Psikofarmakoloji Derneği'nin bir fikir birliği beyanı, daha fazla bilgi elde edilene kadar, Alzheimer hastalığının tedavisi veya önlenmesi için E vitamininin önerilemeyeceğini içeriyordu.[43]

Kanser

Gözlemsel çalışmaların incelemelerine göre, E vitamini içeriğinde daha yüksek diyetler, daha düşük göreceli risk ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek kanseri,[44] mesane kanseri,[45] ve akciğer kanseri[46] Gıdalardan diyetle alınan E vitamini tüketimi için en düşük ve en yüksek gruplar arasında karşılaştırmalar yapıldığında, göreceli riskteki ortalama azalma% 16-19 aralığındaydı. Yazarlar, tüm bu incelemeler için bulguların ileriye dönük çalışmalarla doğrulanması gerektiğini belirtti.[44][45][46] Nereden randomize klinik araştırmalar Alfa tokoferolün diyet takviyesi olarak uygulandığı (RCT'ler), sonuçlar diyetle alınan alım incelemelerinden farklıydı. 400 IU / gün alfa tokoferol içeren bir RCT, mesane kanseri riskini azaltmadı.[47] Erkek tütün içicilerinde 50 mg / gün, akciğer kanseri gelişimi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.[48] RCT'lerin gözden geçirilmesi kolorektal kanser riskte istatistiksel olarak önemli bir azalma olmadığını bildirdi.[49] Erkek tütün kullananlarda 50 mg / gün prostat kanseri riskini% 32 azaltmış,[50] ancak farklı bir çalışmada, sigara içmeyenlerin çoğu, 400 IU / gün riski% 17 artırmıştır.[51] Ortalama 10,1 yıl boyunca alternatif günlerde plasebo veya 600 IU doğal kaynaklı E vitamini tüketen kadınlarda önemli bir fark yoktu. meme kanseri, akciğer kanseri veya kolon kanseri.[52]

Birleşik Devletler. Gıda ve İlaç İdaresi 1993'te gıda ve diyet takviyesi sağlık iddialarını gözden geçirme ve onaylama sürecini başlattı. 2012'de yayınlanan bir Nitelikli Sağlık Beyanı, ürün etiketi iddialarına E vitamininin böbrek, mesane ve kolorektal kanser riskini azaltabileceği iddialarına izin verirken, etiketin içermesi gereken bir şartla zorunlu niteleyici bir cümle: "FDA, bu iddia için çok az bilimsel kanıt olduğu sonucuna varmıştır."[53] Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA), Avrupa Birliği ülkeler. Mart 2018 itibarıyla EFSA, herhangi bir E vitamini ve kanser önleme iddiasını değerlendirmemiştir.

Katarakt

2015'ten bir meta-analiz, serum tokoferol bildiren çalışmalar için, daha yüksek serum konsantrasyonunun, yaşa bağlı göreceli riskte% 23'lük bir azalma ile ilişkili olduğunu bildirdi. katarakt (ARC), kortikal veya posterior subkapsüler katarakttan ziyade nükleer katarakttaki farklılıklardan kaynaklanan etkiye sahiptir - yaşa bağlı kataraktların üç ana sınıflandırması.[54] Bununla birlikte, bu makale ve alfa-tokoferol takviyesinin klinik çalışmalarına ilişkin rapor veren ikinci bir meta-analiz, plasebo ile karşılaştırıldığında ARC riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik bildirmedi.[54][55]

Kardiyovasküler hastalıklar

E vitamininin etkileri üzerine araştırmalar kalp-damar hastalığı çelişkili sonuçlar üretti. Arasında ters bir ilişki gözlendi koroner kalp hastalığı ve E vitamini yönünden yüksek gıdaların tüketimi ve ayrıca alfa-tokoferolün daha yüksek serum konsantrasyonu.[56] En büyük gözlemsel çalışmalardan birinde, yaklaşık 90.000 sağlıklı hemşire sekiz yıl boyunca izlendi. Bildirilen E vitamini tüketimi açısından en düşük beşinci sıradakilerle karşılaştırıldığında (gıda ve diyet takviyelerinden), en yüksek beşte olanlar% 34 daha düşük majör koroner hastalık riski altındaydı.[57] E vitamini bakımından daha yüksek diyet, kalp sağlığını destekleyen diğer, tanımlanamayan bileşenlerde de daha yüksek olabilir veya bu tür diyetleri seçen kişiler başka sağlıklı yaşam tarzı seçimleri yapıyor olabilir.[56][57] Bazı destekleyici kanıtlar var randomize klinik araştırmalar (RCT'ler). RCT'lerde alfa-tokoferol desteğinin kardiyovasküler sağlık yönleri üzerindeki etkilerine dair bir meta-analiz, başka herhangi bir antioksidan besin olmadan tüketildiğinde, göreceli kalp krizi riskinin% 18 oranında azaldığını bildirdi.[58] Meta-analize dahil edilen tüm bireysel denemeler için sonuçlar tutarlı değildi. Örneğin, Doktorların Sağlık Çalışması II, sekiz yıl boyunca her gün 400 IU'dan sonra kalp krizi, felç, koroner ölüm veya tüm nedenlere bağlı ölümler için herhangi bir fayda göstermedi.[59] E vitamini desteğinin inme insidansı üzerindeki etkileri 2011 yılında özetlenmiştir. İnme riski için plaseboya karşı E vitamini için veya alt grup analizi için önemli bir fayda yoktu. iskemik inme, hemorajik inme, ölümcül felç veya ölümcül olmayan felç.[60]

2001'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi E vitamini ve kardiyovasküler sağlık için önerilen sağlık iddialarını reddetti.[61] ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri de literatürü gözden geçirdi ve E vitamini takviyelerinin rutin kullanımının kardiyovasküler hastalığı önlediği veya morbidite ve mortalitesini azalttığı fikrini desteklemek için yeterli kanıt olmadığı sonucuna vardı.[18] 2010 yılında Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi E vitamininin diyetle alınması ile normal kalp fonksiyonunun veya normal kan dolaşımının sürdürülmesi arasında bir neden-sonuç ilişkisinin kurulduğu yönündeki iddiaları gözden geçirmiş ve reddetmiştir.[62]

Gebelik

Beslenme takviyesi olarak antioksidan vitaminlerin hamilelik sırasında tüketildiğinde fayda sağladığı öne sürülmüştür. E vitamini ile hamile kadınlara takviye edilen C vitamini kombinasyonu için, 21 klinik araştırmanın Cochrane incelemesi, verilerin E vitamini takviyesini desteklemediği sonucuna varmıştır - çalışmaların çoğu 400 IU / gün alfa-tokoferol artı 1000 mg / C vitamini gün - riskini azaltmak için etkili olarak ölü doğum, yenidoğan ölümü, erken doğum, preeklampsi veya sağlıklı kadınlarda veya gebelik komplikasyonları açısından risk altında olduğu düşünülen diğer anne veya bebek sonuçları.[63] İnceleme, E vitamininin C vitamini ile birlikte desteklenmeden takviye edildiği yalnızca üç küçük çalışma tespit etti. Bu denemelerin hiçbiri klinik olarak anlamlı herhangi bir bilgi bildirmedi.[63]

Topikal

E vitamini yaygın olarak kullanılmasına rağmen topikal ilaç, iyileştirme talepleriyle yara iyileşmesi ve azaltıldı yara izi doku, incelemeler defalarca bu iddiaları desteklemek için yeterli kanıt olmadığı sonucuna varmıştır.[64][65] Tokoferil linoleat ve tokoferol asetat gibi cilt bakım ürünlerinde E vitamini türevlerinin kullanımından kaynaklanan E vitamini kaynaklı alerjik kontakt dermatit raporları vardır. Yaygın kullanıma rağmen görülme oranı düşüktür.[66]

Yan etkiler

ABD Gıda ve Beslenme Kurulu, Tolere edilebilir üst alım seviyesi (UL) Yüksek dozlarda kanama gösteren hayvan modellerinden elde edilen günde 1.000 mg (1.500 IU).[16] Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi aynı güvenlik sorusunu gözden geçirdi ve UL'yi 300 mg / gün olarak belirledi.[19] Uzun süreli klinik çalışmaların bir meta-analizi, kullanılan tek takviye alfa-tokoferol olduğunda, tüm nedenlere bağlı ölüm oranında% 2'lik anlamlı olmayan bir artış bildirmiştir.[67] Başka bir meta-analiz, alfa-tokoferol tek takviye olduğunda tüm nedenlere bağlı ölüm oranında% 1'lik anlamlı olmayan bir artış bildirdi. Alt küme analizi, doğal (bitkiden ekstrakte edilmiş) veya sentetik alfa-tokoferol arasında veya kullanılan miktarın 400 IU / günden az veya daha fazla olup olmadığı arasında hiçbir fark bildirmedi.[68] Tokoferil linoleat ve tokoferol asetat gibi cilt bakım ürünlerinde E vitamini türevlerinin kullanımından kaynaklanan E vitamini kaynaklı alerjik kontakt dermatit raporları vardır. Yaygın kullanıma rağmen görülme oranı düşüktür.[66]

İlaç etkileşimleri

Besinsel E vitamininin bileşenleri olan alfa-tokoferol, diğer tokoferol ve tokotrienollerin, gıdalardan tüketildiğinde, ilaçlarla herhangi bir etkileşime neden olduğu görülmemektedir. Alfa tokoferolün diyet takviyesi olarak 300 mg / gün'ü aşan miktarlarda tüketimi, aspirin, warfarin, tamoksifen, ve siklosporin A işlevi değiştiren şekillerde. Aspirin ve varfarin için, yüksek miktarda E vitamini, anti-kan pıhtılaşma etkisini artırabilir.[18][69] Küçük bir çalışma, 400 mg / gün E vitamininin, anti-meme kanseri ilacı tamoksifenin kan konsantrasyonunu azalttığını gösterdi. Çok sayıda klinik araştırmada, E vitamini, immün baskılayıcı ilaç olan siklosporin A'nın kan konsantrasyonunu düşürdü.[69] ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, Diyet Takviyeleri Ofisi, E vitamininin birlikte uygulanmasının kanser önleyici radyasyon tedavisi ve bazı kemoterapi türlerine karşı koyabileceği endişesini gündeme getiriyor ve bu nedenle bu hasta popülasyonlarında kullanımına karşı tavsiyede bulunuyor. Belirtilen referanslar, tedavinin olumsuz etkilerinin azaldığını, ancak aynı zamanda daha kötü kanser sağkalımının, tedavilerin amaçladığı oksidatif hasardan tümörün korunma olasılığını artırdığını bildirmiştir.[18]

Sentez

Doğal kaynaklı d-alfa-tokoferol, tohum yağlarından özümlenebilir ve saflaştırılabilir veya gama-tokoferol, d-alfa-tokoferol oluşturmak için özümlenebilir, saflaştırılabilir ve metillenebilir. D-alfa-tokoferol olarak da adlandırılan bitkilerden ekstrakte edilen alfa-tokoferolün aksine, endüstriyel sentez dl-alfa-tokoferol oluşturur. "Katalizör olarak hidrojen klorür gazı varlığında demir kullanılarak izofil ile all-rac-alfa-tokoferole reaksiyona giren bir toluen ve 2,3,5-trimetil-hidrokinon karışımından sentezlenir. Elde edilen reaksiyon karışımı filtre edildi ve sulu kostik soda ile ekstrakte edildi. Toluen buharlaştırılarak uzaklaştırıldı ve kalıntı (tümü rac-alfa-tokoferol) vakumla damıtma ile saflaştırıldı. " İçerik için spesifikasyon>% 97 saftır.[70] Bu sentetik dl-alfa-tokoferol, d-alfa-tokoferolün potensinin yaklaşık% 50'sine sahiptir. İnsanlar veya evcil hayvanlar için diyet takviyeleri ve takviye edilmiş gıda üreticileri, vitaminin fenol formunu bir Ester ikisinden birini kullanarak asetik asit veya süksinik asit çünkü esterler kimyasal olarak daha kararlıdır ve daha uzun bir raf ömrü sağlar. Ester formları bağırsakta esterifiye edilir ve serbest alfa-tokoferol olarak emilir.

Tarih

Sıçanlarla beslenme deneyleri sırasında Herbert McLean Evans 1922'de B ve C vitaminlerinin yanı sıra bilinmeyen bir vitaminin var olduğu sonucuna vardı.[71] Diğer tüm besinler mevcut olmasına rağmen, fareler fertil değildi. Bu durum, buğday tohumu ile ilave besleme yapılarak değiştirilebilir. Maddenin buğday tohumundan ve formül C'den izole edilmesi 1936 yılına kadar birkaç yıl sürdü.29H50Ö2 saptanmıştır. Evans ayrıca bileşiğin bir alkol ve oksijen atomlarından birinin bir OH (hidroksil) grubunun parçası olduğu sonucuna vardı. Girişte belirtildiği gibi, vitamin adını alkol olarak -ol ilavesiyle birlikte Evans tarafından Yunanca "genç doğurmak" anlamına gelen kelimelerden almıştır.[72]Yapı kısa bir süre sonra 1938'de belirlendi.[73]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "Tokoferol". Google Kısaltılmamış. Rasgele ev. Alındı 28 Şubat 2018.
  2. ^ a b Wagner KH, Kamal-Eldin A, Elmadfa I (2004). "Gama-tokoferol - hafife alınan bir vitamin mi?". Beslenme ve Metabolizma Yıllıkları. 48 (3): 169–88. doi:10.1159/000079555. PMID  15256801. S2CID  24827255. Kuzey Amerika'da-tokoferol alımının, soya fasulyesi yağının Amerikan diyetinde baskın olan bitkisel yağ olması nedeniyle (% 76,4) α-tokoferol alımının 2–4 kat daha fazla olduğu tahmin edilmektedir. ardından mısır yağı ve kanola yağı (her ikisi de% 7) ... Diyet yağlarının arzı ... Avrupa'da çok daha çeşitlidir ... Ağırlıklı olarak Avrupa'da tüketilen yağlar, yani ayçiçeği, zeytin ve kanola yağı daha az sağlar γ -tocopherol ama daha fazla α-tokoferol ... [T] he α-: γ-tokoferol oranı en az 1: 2'dir. Bu nedenle, ortalama γ-tokoferol alımı 4-6 mg / gün olarak tahmin edilebilir, bu ABD alımının yaklaşık% 25-35'idir. Avrupa'da tahmini düşük γ-tokoferol alımına uygun olarak, Avrupa popülasyonlarında serum serum-tokoferol seviyeleri, α-tokoferolinkinden 4-20 kat daha düşüktür.
  3. ^ a b Jiang Q, Christen S, Shigenaga MK, Ames BN (Aralık 2001). "ABD diyetindeki başlıca E vitamini formu olan gama-tokoferol, daha fazla ilgiyi hak ediyor". Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 74 (6): 714–22. doi:10.1093 / ajcn / 74.6.714. PMID  11722951.
  4. ^ a b İnsan metabolik süreçlerinde E vitamininin rolünün özeti Arşivlendi 2013-04-09 at Wayback Makinesi (2001) Birleşmiş Milletler Ortak Gıda ve Tarım Örgütü / Birleşmiş Milletler Dünya Gıda Örgütü (FAO / WHO)
  5. ^ Burton, G.W .; Ingold, K.U. (1981). "Biyolojik moleküllerin otoksidasyonu. 1. E vitamini ve ilgili zincir kırıcı fenolik antioksidanların in vitro antioksidan aktivitesi". J. Am. Chem. Soc. 103 (21): 6472–6477. doi:10.1021 / ja00411a035.
  6. ^ ABD Gıda ve İlaç İdaresi: "Gıda Katkı Maddeleri Listesi Durum Bölüm II". Arşivlenen orijinal 8 Kasım 2011. Alındı 2011-10-27.
  7. ^ İngiltere Gıda Standartları Ajansı: "Mevcut AB onaylı katkı maddeleri ve bunların E Numaraları". Arşivlendi 2010-10-07 tarihinde orjinalinden. Alındı 2011-10-27.
  8. ^ Avustralya Yeni Zelanda Gıda Standartları Kodu "Standart 1.2.4 - İçeriklerin etiketlenmesi".
  9. ^ Rigotti A (2007). "E vitamininin emilmesi, taşınması ve dokuya verilmesi". Tıbbın Moleküler Yönleri. 28 (5–6): 423–36. doi:10.1016 / j.mam.2007.01.002. PMID  17320165.
  10. ^ a b Jensen, S; Lauridsen, C (2007). α ‐ Tokoferol Stereoizomerleri. Vitaminler ve Hormonlar. 76. sayfa 281–308. doi:10.1016 / S0083-6729 (07) 76010-7. ISBN  9780123735928. PMID  17628178.
  11. ^ a b Brigelius-Flohé R, Traber MG (Temmuz 1999). "E vitamini: işlev ve metabolizma". FASEB Dergisi. 13 (10): 1145–55. doi:10.1096 / fasebj.13.10.1145. PMID  10385606. S2CID  7031925.
  12. ^ Ham, İşlenmiş, Hazırlanan Gıdaların Bileşimi Standart Referans için USDA Ulusal Besin Veritabanı, Sürüm 20 Arşivlendi 2008-05-09 Wayback Makinesi USDA, Şubat 2008
  13. ^ Sen CK, Khanna S, Roy S (Mart 2006). "Tokotrienoller: tokoferollerin ötesinde E Vitamini". Yaşam Bilimleri. 78 (18): 2088–98. doi:10.1016 / j.lfs.2005.12.001. PMC  1790869. PMID  16458936.
  14. ^ Lide, David R., ed. (2006). CRC El Kitabı Kimya ve Fizik (87. baskı). Boca Raton, FL: CRC Basın. ISBN  0-8493-0487-3.
  15. ^ Traber MG, Stevens JF (Eylül 2011). "C ve E Vitaminleri: mekanik açıdan faydalı etkiler". Ücretsiz Radikal Biyoloji ve Tıp. 51 (5): 1000–13. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2011.05.017. PMC  3156342. PMID  21664268.
  16. ^ a b ilaç Enstitüsü (2000). "E Vitamini". C Vitamini, E Vitamini, Selenyum ve Karotenoidler için Diyet Referans Alımları. Washington, DC: Ulusal Akademiler Basın. s. 186–283. Arşivlendi 2018-02-26 tarihinde orjinalinden.
  17. ^ Iuliano L, Micheletta F, Maranghi M, Frati G, Diczfalusy U, Violi F (Ekim 2001). "Sağlıklı deneklerde gıda alımının bir işlevi olarak E vitamininin biyoyararlanımı: plazma peroksit temizleme aktivitesi ve kolesterol oksidasyon ürünleri üzerindeki etkiler". Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji. 21 (10): E34-7. doi:10.1161 / hq1001.098465. PMID  11597949.
  18. ^ a b c d e f Sağlık Profesyonelleri için E Vitamini Bilgi Sayfası Arşivlendi 2009-08-13 Wayback Makinesi Ulusal Sağlık Enstitüleri, Besin Takviyeleri Ofisi
  19. ^ a b Vitaminler ve Mineraller İçin Tolere Edilebilir Üst Alım Seviyeleri (PDF), Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi, 2006, arşivlendi (PDF) 2016-03-16 tarihinde orjinalinden
  20. ^ "Vitaminler". Arşivlenen orijinal 2013-03-20 tarihinde. Alındı 2013-03-26. Minnesota Üniversitesi, Vitaminler Üzerine Beslenme Koordinasyon Merkezi
  21. ^ Packer L, Weber SU, Rimbach G (Şubat 2001). "Alfa-tokotrienol antioksidan etkisinin ve hücre sinyallemesinin moleküler yönleri". Beslenme Dergisi. 131 (2): 369S-73S. doi:10.1093 / jn / 131.2.369S. PMID  11160563.
  22. ^ a b USDA Gıda Bileşimi Veritabanları Arşivlendi 2018-03-03 de Wayback Makinesi Amerika Birleşik Devletleri Tarım Bakanlığı, Tarımsal Araştırma Servisi. Sürüm 28 (2015)
  23. ^ Weiser H, Riss G, Kormann AW (Ekim 1996). "Sekiz alfa-tokoferol stereoizomerinin biyolojik olarak ayrıştırılması, dört 2R formunun, sıçanların dokularında ve plazmasında tercihli birikimiyle sonuçlanır". Beslenme Dergisi. 126 (10): 2539–49. doi:10.1093 / jn / 126.10.2539. PMID  8857515.
  24. ^ "Birlikte ele alındığında, bu veriler, all-rac-a-tokoferol içindeki sekiz stereoizomerden (RRR, RSR, RRS, RSS, SRR, SSR, SRS, SSS) yalnızca dört 2R formunda (RRR, RSR, RSS , RRS) α-TTP tarafından tanınır ve plazmada tutulur. Nitekim, Gıda ve Beslenme Kurulu (Gıda ve Beslenme Kurulu ve Tıp Enstitüsü, 2000), yalnızca α-tokoferolün, özellikle de α-2R-formlarını tanımlamıştır. tokoferol, E vitamini için insan ihtiyacını karşılayabilir. Bu nedenle, all-rac-α-tokoferol, RRR-a-tokoferolün etkinliğinin yalnızca yarısına sahiptir. " Tartışmadan alınmıştır Lauridsen C, Engel H, Craig AM, Traber MG (Mart 2002). "Döteryum etiketli E vitamini ile değerlendirilen domuzlarda diyet RRR- ve all-rac-alfa-tokoferil asetatların nispi biyoaktivitesi" (PDF). Hayvan Bilimleri Dergisi. 80 (3): 702–7. doi:10.2527 / 2002.803702x. PMID  11890405. Arşivlenen orijinal (PDF) 2008-12-17'de. Alındı 2008-03-12.
  25. ^ Mathias PM, Harries JT, Peters TJ, Muller DP (Temmuz 1981). "Sıçanda tokoferol ve tokoferol asetatın misel solüsyonlarının in vivo absorpsiyonu üzerine çalışmalar: enterositin endoplazmik retikulumunda lokalize edilmiş bir mukozal esterazın gösterilmesi ve kısmi karakterizasyonu". Lipid Araştırma Dergisi. 22 (5): 829–37. PMID  7288289.
  26. ^ Ajandouz EH, Castan S, Jakob S, Puigserver A (2006). "Alfa tokoferil asetat üzerindeki esteraz aktivitesinin belirlenmesi için hızlı, hassas bir HPLC yöntemi". Kromatografik Bilim Dergisi. 44 (10): 631–3. doi:10.1093 / chromsci / 44.10.631. PMID  17254374.
  27. ^ Munnangi S, Boktor SW (18 Aralık 2018). "Çalışma Tasarımının Epidemiyolojisi". StatPearls. PMID  29262004.
  28. ^ Anglemyer A, Horvath HT, Bero L (Nisan 2014). "Healthcare outcomes assessed with observational study designs compared with those assessed in randomized trials". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (4): MR000034. doi:10.1002/14651858.MR000034.pub2. PMID  24782322. S2CID  205212373.
  29. ^ Péter S, Friedel A, Roos FF, Wyss A, Eggersdorfer M, Hoffmann K, Weber P (December 2015). "A Systematic Review of Global Alpha-Tocopherol Status as Assessed by Nutritional Intake Levels and Blood Serum Concentrations". Uluslararası Vitamin ve Beslenme Araştırmaları Dergisi. 85 (5–6): 261–281. doi:10.1024/0300-9831/a000281. PMID  27414419.
  30. ^ Kim HJ, Giovannucci E, Rosner B, Willett WC, Cho E (March 2014). "Longitudinal and secular trends in dietary supplement use: Nurses' Health Study and Health Professionals Follow-Up Study, 1986-2006". Beslenme ve Diyetetik Akademisi Dergisi. 114 (3): 436–43. doi:10.1016/j.jand.2013.07.039. PMC  3944223. PMID  24119503.
  31. ^ Morioka TY, Bolin JT, Attipoe S, Jones DR, Stephens MB, Deuster PA (July 2015). "Trends in Vitamin A, C, D, E, K Supplement Prescriptions From Military Treatment Facilities: 2007 to 2011". Askeri Tıp. 180 (7): 748–53. doi:10.7205/MILMED-D-14-00511. PMID  26126244.
  32. ^ Tilburt JC, Emanuel EJ, Miller FG (September 2008). "Does the evidence make a difference in consumer behavior? Sales of supplements before and after publication of negative research results". Genel Dahiliye Dergisi. 23 (9): 1495–8. doi:10.1007/s11606-008-0704-z. PMC  2518024. PMID  18618194.
  33. ^ Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E (January 2005). "Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality". İç Hastalıkları Yıllıkları. 142 (1): 37–46. doi:10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110. PMID  15537682. S2CID  35030072.
  34. ^ Evans JR, Lawrenson JG (July 2017). "Yaşa bağlı makula dejenerasyonunun ilerlemesini yavaşlatmak için antioksidan vitamin ve mineral takviyeleri". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 7: CD000254. doi:10.1002 / 14651858.CD000254.pub4. PMC  6483465. PMID  28756618.
  35. ^ Evans JR, Lawrenson JG (July 2017). "Yaşa bağlı makula dejenerasyonunu önlemek için antioksidan vitamin ve mineral takviyeleri". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 7: CD000253. doi:10.1002 / 14651858.CD000253.pub4. PMC  6483250. PMID  28756617.
  36. ^ Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Sperduto RD, Sangiovanni JP, Kurinij N, Davis MD (August 2013). "Long-term effects of vitamins C and E, β-carotene, and zinc on age-related macular degeneration: AREDS report no. 35". Oftalmoloji. 120 (8): 1604–11.e4. doi:10.1016/j.ophtha.2013.01.021. PMC  3728272. PMID  23582353.
  37. ^ Roberts LJ, Oates JA, Linton MF, Fazio S, Meador BP, Gross MD, et al. (Kasım 2007). "The relationship between dose of vitamin E and suppression of oxidative stress in humans". Ücretsiz Radikal Biyoloji ve Tıp. 43 (10): 1388–93. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2007.06.019. PMC  2072864. PMID  17936185.
  38. ^ Burns A, Iliffe S (February 2009). "Alzheimer's disease". BMJ. 338: b158. doi:10.1136/bmj.b158. PMID  19196745. S2CID  8570146.
  39. ^ Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E (March 2011). "Alzheimer's disease". Lancet. 377 (9770): 1019–31. doi:10.1016/S0140-6736(10)61349-9. PMID  21371747. S2CID  20893019.
  40. ^ Love S (December 2005). "Neuropathological investigation of dementia: a guide for neurologists". Nöroloji, Nöroşirürji ve Psikiyatri Dergisi. 76 Suppl 5 (supplement 5): v8-14. doi:10.1136/jnnp.2005.080754. PMC  1765714. PMID  16291923.
  41. ^ Li FJ, Shen L, Ji HF (2012). "Dietary intakes of vitamin E, vitamin C, and β-carotene and risk of Alzheimer's disease: a meta-analysis". Alzheimer Hastalığı Dergisi. 31 (2): 253–8. doi:10.3233/JAD-2012-120349. PMID  22543848.
  42. ^ Dong Y, Chen X, Liu Y, Shu Y, Chen T, Xu L, et al. (February 2018). "Do low-serum vitamin E levels increase the risk of Alzheimer disease in older people? Evidence from a meta-analysis of case-control studies". Uluslararası Geriatrik Psikiyatri Dergisi. 33 (2): e257–e263. doi:10.1002/gps.4780. PMID  28833475. S2CID  44859128.
  43. ^ O'Brien JT, Holmes C, Jones M, Jones R, Livingston G, McKeith I, et al. (Şubat 2017). "Clinical practice with anti-dementia drugs: A revised (third) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology" (PDF). Psikofarmakoloji Dergisi. 31 (2): 147–168. doi:10.1177/0269881116680924. PMID  28103749. S2CID  52848530.
  44. ^ a b Shen C, Huang Y, Yi S, Fang Z, Li L (November 2015). "Association of Vitamin E Intake with Reduced Risk of Kidney Cancer: A Meta-Analysis of Observational Studies". Tıp Bilimi Monitörü. 21: 3420–6. doi:10.12659/MSM.896018. PMC  4644018. PMID  26547129.
  45. ^ a b Wang YY, Wang XL, Yu ZJ (2014). "Vitamin C and E intake and risk of bladder cancer: a meta-analysis of observational studies". International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 7 (11): 4154–64. PMC  4276184. PMID  25550926.
  46. ^ a b Zhu YJ, Bo YC, Liu XX, Qiu CG (March 2017). "Association of dietary vitamin E intake with risk of lung cancer: a dose-response meta-analysis". Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. 26 (2): 271–277. doi:10.6133/apjcn.032016.04. PMID  28244705.
  47. ^ Lotan Y, Goodman PJ, Youssef RF, Svatek RS, Shariat SF, Tangen CM, et al. (Haziran 2012). "Evaluation of vitamin E and selenium supplementation for the prevention of bladder cancer in SWOG coordinated SELECT". Üroloji Dergisi. 187 (6): 2005–10. doi:10.1016/j.juro.2012.01.117. PMC  4294531. PMID  22498220.
  48. ^ Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group (April 1994). "The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers". New England Tıp Dergisi. 330 (15): 1029–35. doi:10.1056/NEJM199404143301501. PMID  8127329.
  49. ^ Arain MA, Abdul Qadeer A (April 2010). "Systematic review on "vitamin E and prevention of colorectal cancer"". Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 23 (2): 125–30. PMID  20363687.
  50. ^ Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM, et al. (Mart 1998). "Prostate cancer and supplementation with alpha-tocopherol and beta-carotene: incidence and mortality in a controlled trial". Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi. 90 (6): 440–6. doi:10.1093/jnci/90.6.440. PMID  9521168.
  51. ^ Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, et al. (Ekim 2011). "Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT)". JAMA. 306 (14): 1549–56. doi:10.1001/jama.2011.1437. PMC  4169010. PMID  21990298.
  52. ^ Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, Gordon D, Ridker PM, Manson JE, et al. (Temmuz 2005). "Vitamin E in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: the Women's Health Study: a randomized controlled trial". JAMA. 294 (1): 56–65. doi:10.1001/jama.294.1.56. PMID  15998891.
  53. ^ Alliance for Natural Health v. Sebelius, Case No. 09-1546 (D.D.C.) U.S. Food & Drug Administration May 17, 2012
  54. ^ a b Zhang Y, Jiang W, Xie Z, Wu W, Zhang D (October 2015). "Vitamin E and risk of age-related cataract: a meta-analysis". Halk Sağlığı Beslenmesi. 18 (15): 2804–14. doi:10.1017/S1368980014003115. PMID  25591715.
  55. ^ Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM (June 2012). "Antioxidant vitamin supplementation for preventing and slowing the progression of age-related cataract". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (6): CD004567. doi:10.1002/14651858.CD004567.pub2. PMC  4410744. PMID  22696344.
  56. ^ a b Kirmizis D, Chatzidimitriou D (2009). "Antiatherogenic effects of vitamin E: the search for the Holy Grail". Damar Sağlığı ve Risk Yönetimi. 5: 767–74. doi:10.2147/vhrm.s5532. PMC  2747395. PMID  19774218.
  57. ^ a b Stampfer MJ, Hennekens CH, Manson JE, Colditz GA, Rosner B, Willett WC (May 1993). "Vitamin E consumption and the risk of coronary disease in women". New England Tıp Dergisi. 328 (20): 1444–9. doi:10.1056/NEJM199305203282003. PMID  8479463.
  58. ^ Loffredo L, Perri L, Di Castelnuovo A, Iacoviello L, De Gaetano G, Violi F (April 2015). "Supplementation with vitamin E alone is associated with reduced myocardial infarction: a meta-analysis". Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. 25 (4): 354–63. doi:10.1016/j.numecd.2015.01.008. PMID  25779938.
  59. ^ Sesso HD, Buring JE, Christen WG, Kurth T, Belanger C, MacFadyen J, et al. (Kasım 2008). "Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians' Health Study II randomized controlled trial". JAMA. 300 (18): 2123–33. doi:10.1001/jama.2008.600. PMC  2586922. PMID  18997197.
  60. ^ Bin Q, Hu X, Cao Y, Gao F (April 2011). "The role of vitamin E (tocopherol) supplementation in the prevention of stroke. A meta-analysis of 13 randomised controlled trials". Tromboz ve Hemostaz. 105 (4): 579–85. doi:10.1160/TH10-11-0729. PMID  21264448. S2CID  23237227.
  61. ^ Letter Regarding Dietary Supplement Health Claim for Vitamin E and Heart Disease (Docket No 99P-4375) ABD Gıda ve İlaç İdaresi.
  62. ^ Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to vitamin E and protection of DNA, proteins and lipids from oxidative damage (ID 160, 162, 1947),... maintenance of normal cardiac function (ID 166),... maintenance of normal blood circulation (ID 216)... pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006 European Food Safety Authority EFSA Journal 2010;8(10):1816.
  63. ^ a b Rumbold A, Ota E, Hori H, Miyazaki C, Crowther CA (September 2015). "Vitamin E supplementation in pregnancy". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (9): CD004069. doi:10.1002/14651858.CD004069.pub3. PMID  26343254.
  64. ^ Sidgwick GP, McGeorge D, Bayat A (August 2015). "A comprehensive evidence-based review on the role of topicals and dressings in the management of skin scarring". Dermatolojik Araştırma Arşivleri. 307 (6): 461–77. doi:10.1007/s00403-015-1572-0. PMC  4506744. PMID  26044054.
  65. ^ Tanaydin V, Conings J, Malyar M, van der Hulst R, van der Lei B (September 2016). "The Role of Topical Vitamin E in Scar Management: A Systematic Review". Estetik Cerrahi Dergisi. 36 (8): 959–65. doi:10.1093/asj/sjw046. PMID  26977069.
  66. ^ a b Kosari P, Alikhan A, Sockolov M, Feldman SR (2010). "Vitamin E and allergic contact dermatitis". Dermatit. 21 (3): 148–53. doi:10.2310/6620.2010.09083. PMID  20487657. S2CID  38212099.
  67. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C (2013). "Meta-regression analyses, meta-analyses, and trial sequential analyses of the effects of supplementation with beta-carotene, vitamin A, and vitamin E singly or in different combinations on all-cause mortality: do we have evidence for lack of harm?". PLOS ONE. 8 (9): e74558. Bibcode:2013PLoSO...874558B. doi:10.1371/journal.pone.0074558. PMC  3765487. PMID  24040282.
  68. ^ Curtis AJ, Bullen M, Piccenna L, McNeil JJ (December 2014). "Vitamin E supplementation and mortality in healthy people: a meta-analysis of randomised controlled trials". Kardiyovasküler İlaçlar ve Tedavi. 28 (6): 563–73. doi:10.1007/s10557-014-6560-7. PMID  25398301. S2CID  23820017.
  69. ^ a b Podszun M, Frank J (December 2014). "Vitamin E-drug interactions: molecular basis and clinical relevance". Nutrition Research Reviews. 27 (2): 215–31. doi:10.1017/S0954422414000146. PMID  25225959.
  70. ^ Scientific Opinion on the safety and efficacy of synthetic alpha-tocopherol for all animal species (2012) European Food Safety Authority EFSA Journal 2012;10(7):2784
  71. ^ Evans HM, Bishop KS (December 1922). "On the Existence of a Hitherto Unrecognized Dietary Factor Essential for Reproduction". Bilim. 56 (1458): 650–1. Bibcode:1922Sci....56..650E. doi:10.1126/science.56.1458.650. PMID  17838496.
  72. ^ Evans H. M.; Emerson O. H.; Emerson G. A. (1 February 1936). "The isolation from wheat germ oil of an alcohol, a-tocopherol, having the properties of vitamin E". Biyolojik Kimya Dergisi. 113 (1): 319–332. Arşivlendi from the original on 29 September 2007.
  73. ^ Fernholz, E. (1938). "On the Constitution of α-Tocopherol". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 60 (3): 700–705. doi:10.1021/ja01270a057.

Dış bağlantılar