Alkolik karaciğer hastalığı - Alcoholic liver disease

Alkolik karaciğer hastalığı
Alcoholic hepatitis.jpg
Mikroskopi nın-nin karaciğer yağ değişimi, hücre nekrozu gösteren, Mallory organları
UzmanlıkGastroenteroloji

Alkolik karaciğer hastalığı (ALD), olarak da adlandırılır alkole bağlı karaciğer hastalığı (ARLD), kapsayan bir terimdir karaciğer tezahürleri alkol dahil aşırı tüketim yağlı karaciğer, alkolik hepatit ve kronik hepatit karaciğer ile fibroz veya siroz.[1]

Ana nedenidir karaciğer hastalığı Batı ülkelerinde. olmasına rağmen steatoz (yağlı karaciğer) uzun süre çok miktarda alkollü içecek tüketen herhangi bir kişide gelişecektir, bu süreç geçicidir ve geri döndürülebilir.[1] Ağır içenlerin% 90'ından fazlası yağlı karaciğer geliştirirken, yaklaşık% 25'i daha şiddetli alkolik hepatit ve% 15'i siroz geliştirir.[2]

Risk faktörleri

Şu anda (2010) bilinen risk faktörleri şunlardır:

  • Alınan alkol miktarı: Günlük 60–80 gr tüketim (14 gr ABD'de bir standart içecek olarak kabul edilir, yani 1.5 fl oz sert likör, 5 fl oz şarap, 12 fl oz bira; günde altı paket% 5 ABV bira içmek 84 g ve üst sınırın hemen üzerinde) erkeklerde 20 yıl veya daha fazla veya kadınlarda 20 g / gün, hepatit ve fibroz riskini% 7 ila% 47 oranında önemli ölçüde artırır,[1][3]
  • İçme şekli: Yemek saatleri dışında içmek alkolik karaciğer hastalığı riskini 3 katına çıkarır.[4]
  • Seks: Kadınlar alkole bağlı karaciğer hastalığına iki kat daha duyarlıdır ve daha kısa süreli ve daha kısa dozlarda kronik tüketim ile alkolik karaciğer hastalığı geliştirebilirler. Bağırsakta daha az miktarda alkol dehidrojenaz salgılanması, kadınlarda vücut yağ oranının daha yüksek olması ve adet döngüsü nedeniyle yağ emilimindeki değişiklikler bu fenomeni açıklayabilir.[4]
  • Hepatit C enfeksiyonu: Eşlik eden bir hepatit C enfeksiyonu, karaciğer hasarı sürecini önemli ölçüde hızlandırır.[4]
  • Genetik faktörler: Genetik faktörler hem alkolizm hem de alkolik karaciğer hastalığına yatkınlık yaratır. Her iki monozigotik ikizin de alkolik olma ve her iki dizigotik ikizlere göre karaciğer sirozu geliştirme olasılığı daha yüksektir. ADH gibi alkol metabolizmasına karışan enzimlerdeki polimorfizmler, ALDH CYP4502E1, mitokondriyal disfonksiyon ve sitokin polimorfizmi bu genetik bileşeni kısmen açıklayabilir. Bununla birlikte, şu anda hiçbir spesifik polimorfizm, alkolik karaciğer hastalığına sıkı bir şekilde bağlanmamıştır.
  • Aşırı demir yükü (hemokromatoz)
  • Diyet: Kötü beslenme, özellikle A ve E vitamini eksiklikleri, hepatositlerin yenilenmesini önleyerek alkole bağlı karaciğer hasarını kötüleştirebilir. Alkolikler kötü beslenme, iştahsızlık ve ensefalopati nedeniyle genellikle yetersiz beslendiği için bu özellikle bir endişe kaynağıdır.[4]

Patofizyoloji

Alkole bağlı karaciğer hasarının patogenezi

ALD'nin mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Alkolün% 80'i detoksifiye edilmek üzere karaciğerden geçer. Kronik alkol tüketimi, proinflamatuvar salgılanmasına neden olur. sitokinler (TNF-alfa, İnterlökin 6 [IL6] ve İnterlökin 8 [IL8]), oksidatif stres, lipid peroksidasyonu, ve asetaldehit toksisite. Bu faktörler neden olur iltihap, apoptoz ve sonunda fibroz karaciğer hücrelerinin. Bunun neden sadece birkaç kişide meydana geldiği hala belirsizdir. Ek olarak, karaciğerin muazzam bir yenilenme kapasitesi vardır ve hatta% 75'i hepatositler öldü, normal şekilde çalışmaya devam ediyor.[5]

Yağ değişimi

Ana makale: Yağlı karaciğer

Yağ değişimi veya steatoz, içinde yağ asitlerinin birikmesidir karaciğer hücreleri. Bunlar mikroskop altında yağlı kürecikler olarak görülebilir. Alkolizm, büyük yağlı globüller (makro -veziküler steatoz) karaciğer boyunca ve birkaç gün aşırı içtikten sonra ortaya çıkmaya başlayabilir.[6] Alkol şu şekilde metabolize edilir: alkol dehidrojenaz (ADH ) içine asetaldehit, sonra daha fazla metabolize edilir aldehit dehidrojenaz (ALDH) içine asetik asit, sonunda okside olan karbon dioksit (CO
2) ve su (H
2Ö).[7] Bu süreç üretir NADH ve NADH /NAD + oran. Daha yüksek bir NADH konsantrasyonu indükler yağ asidi sentezi azalmış bir NAD seviyesi ise azalmış yağ asidi oksidasyonuna neden olur. Daha sonra, daha yüksek yağ asitleri seviyeleri, karaciğer hücrelerine onu bileşik hale getirmeleri için sinyal verir. gliserol oluşturmak üzere trigliseridler. Bu trigliseritler birikerek karaciğer yağlanmasına neden olur.

Alkolik hepatit

Ana makale: Alkolik hepatit

Alkolik hepatit, hepatositlerin iltihaplanması ile karakterizedir. Ağır içki içenlerin% 10 ila% 35'i alkolik hepatit geliştirir (NIAAA, 1993). Hepatit gelişimi doğrudan alkol dozuyla ilişkili olmasa da, bazı insanlar bu reaksiyona diğerlerinden daha yatkın görünmektedir. Buna alkolik denir Steato -nekroz ve iltihap karaciğere yatkın görünüyor fibroz. İnflamatuar sitokinlerin (TNF-alfa, IL6 ve IL8), apoptoz ve nekrozu indükleyerek karaciğer hasarının başlatılmasında ve sürdürülmesinde önemli olduğu düşünülmektedir. TNF-a'nın artan aktivitesi için olası bir mekanizma, karaciğer hastalığına bağlı artan bağırsak geçirgenliğidir. Bu, bağırsakta üretilen endotoksinin portal dolaşıma emilimini kolaylaştırır. Karaciğerin Kupffer hücreleri daha sonra fagositoz endotoksini, TNF-α'nın salınmasını uyarır. TNF-α daha sonra kaspazların aktivasyonu yoluyla apoptotik yolları tetikleyerek hücre ölümüne neden olur.[4]

Siroz

Ana makale: Siroz

Siroz, ciddi karaciğer hastalığının geç aşamasıdır. iltihap (şişme), fibroz (hücresel sertleşme) ve hasarlı membranlar vücuttaki kimyasalların detoksifikasyonunu engelleyerek yara iziyle sonuçlanır ve nekroz (hücre ölümü).[8] Ağır içenlerin% 10 ila% 20'si karaciğer sirozu geliştirir (NIAAA, 1993). Asetaldehit uyararak alkole bağlı fibrozdan sorumlu olabilir kolajen tarafından ifade hepatik yıldız hücreleri.[4] NADPH oksidazdan türetilen oksidanların üretimi ve / veya sitokrom P-450 2E1 ve asetaldehit-protein eklentilerinin oluşumu, hücre zarı.[4]Semptomlar Dahil etmek sarılık (sararma), karaciğer büyümesi ve hasarlı karaciğer yapısındaki yapısal değişikliklerden kaynaklanan ağrı ve hassasiyet. Alkol kullanımından tamamen uzak durulmadan siroz sonunda Karaciğer yetmezliği. Siroz veya karaciğer yetmezliğinin geç komplikasyonları şunları içerir: portal hipertansiyon (yüksek tansiyon içinde portal damar hasarlı karaciğerde artan akış direnci nedeniyle), pıhtılaşma bozuklukları (pıhtılaşma faktörlerinin üretiminin bozulması nedeniyle), assit (dokularda sıvı birikmesine bağlı şiddetli karın şişmesi) ve diğer komplikasyonlar, hepatik ensefalopati ve hepatorenal sendrom Siroz, alkol kötüye kullanımı dışındaki diğer nedenlerden de kaynaklanabilir. viral hepatit ve ağır maruz kalma toksinler ondan başka alkol. Sirozun geç aşamaları, nedeni ne olursa olsun tıbbi olarak benzer görünebilir. Bu fenomen, hastalık için "son ortak yol" olarak adlandırılır. Yağ değişimi ve alkolik hepatit ile kaçınma tersine çevrilebilir. Fibroz ve sirozun sonraki aşamaları geri döndürülemez olma eğilimindedir, ancak genellikle uzun süreler boyunca yoksunluk ile kontrol altına alınabilir.

Teşhis

Erken evrelerde, ALD'li hastalar ince ve genellikle anormal fiziksel bulgular göstermezler. Genellikle ilerlemiş karaciğer hastalığı gelişene kadar kronik karaciğer hastalığının stigmata belirgin hale gelmez. Erken ALD genellikle rutin sağlık muayeneleri sırasında karaciğer enzim seviyelerinin yükseldiği tespit edildiğinde keşfedilir. Bunlar genellikle alkolik hepatik steatozu yansıtır. Karaciğer biyopsi örneklerinde iltihaplı mikroveziküler ve makrovesiküler steatoz görülür. ALD'nin bu histolojik özellikleri, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının özelliklerinden ayırt edilemez. Steatoz genellikle alkol kullanımının kesilmesinden sonra geçer. Alkol kullanımına devam edilmesi, karaciğer hastalığı ve sirozun ilerlemesi riskinin artmasına neden olacaktır. Akut alkolik hepatitli hastalarda klinik belirtiler arasında ateş, sarılık, hepatomegali ve hepatik ensefalopati ile olası hepatik dekompansasyon, varis kanaması ve assit birikimi. İhale hepatomegali mevcut olabilir, ancak karın ağrısı olağandışıdır. Bazen hasta asemptomatik olabilir.[9]

Laboratuvar bulguları

Alkolik hepatiti olan kişilerde serum aspartat aminotransferaz (AST) ile alanin aminotransferaz (ALT) oranı 2: 1'den büyük. AST ve ALT seviyeleri neredeyse her zaman 500'den azdır. AST / ALT oranının yükselmesi, piridoksal fosfat ALT enzim sentetik yolunda gerekli olan. Ayrıca, alkol metaboliti kaynaklı karaciğer hasarı mitokondri AST izoenzim salınımı ile sonuçlanır. Diğer laboratuvar bulguları arasında kırmızı kan hücresi makrositoz (ortalama korpüsküler hacim > 100) ve serum yüksekliği gama-glutamil transferaz (GGT), alkalin fosfataz, ve bilirubin seviyeleri. Folat Alkolik hastalarda bağırsak emiliminin azalması, alkol varlığında folat için kemik iliği ihtiyacının artması ve idrar kaybının artması nedeniyle düzey azalır. Büyüklüğü lökositoz (Beyaz kan hücresi tükenme) karaciğer hasarının ciddiyetini yansıtır. Histolojik özellikler şunları içerir: Mallory organları, dev mitokondri, hepatosit nekroz, ve nötrofil damarların etrafındaki alana sızma. Diğer karaciğer hastalıklarında da bulunan Mallory cisimleri, hepatosit sitoplazmasındaki sitokeratin bileşenlerinin yoğunlaşmasıdır ve karaciğer hasarına katkıda bulunmaz. Orta ila şiddetli alkolik hepatiti olan hastaların% 70 kadarı, tanı anında biyopsi incelemesinde tanımlanabilen siroza sahiptir.[10]

Tedavi

Tedavinin en önemli kısmı daha fazla alkol almamaktır.[11] Kronik HCV enfeksiyonu olan kişiler, karaciğer hastalığının hızlı hızlanma riski nedeniyle herhangi bir alkol alımından kaçınmalıdır.[10]

İlaçlar

2006 Cochrane incelemesi, aşağıdakilerin kullanımı için yeterli kanıt bulmadı androjenik anabolik steroidler.[12] Kortikosteroidler bazen kullanılır; ancak bu, yalnızca ciddi karaciğer iltihabı mevcutsa önerilir.[11]

Silymarin belirsiz sonuçlarla olası bir tedavi olarak araştırılmıştır.[13][14][15] Bir inceleme, S-adenosil metiyonin hastalık modellerinde.[16][17]

Anti-tümör nekroz faktörü ilaçlarının etkileri infliksimab ve etanersept belirsizdir ve muhtemelen zararlıdır.[18] Kanıt net değil pentoksifilin.[11][19] Propiltiourasil zarar verebilir.[20]

Kanıtlar, karaciğer hastalığında ek beslenmeyi desteklemiyor.[21]

Transplantasyon

Nadir durumlarda, karaciğer sirozu geri döndürülebilir olsa da, hastalık süreci çoğunlukla geri döndürülemez kalır. Karaciğer nakli tek kesin tedavi olmaya devam ediyor. Bugün, karaciğer transplantasyonundan sonra hayatta kalma, ALD'li ve ALD olmayan insanlar için benzerdir. Nakil listesinin gereklilikleri, psikiyatrik değerlendirme ve rehabilitasyon yardımının yanı sıra 6 aylık ayıklık ön şartı dışında, diğer karaciğer hastalığı türleriyle aynıdır.[22][açıklama gerekli ] Özel gereksinimler, nakil merkezleri arasında farklılık gösterir. Nakil listelemesinden sonra alkol kullanımına tekrar başlanması, listeden çıkarılmasına neden olur. Yeniden listeleme birçok kurumda mümkündür, ancak ancak 3-6 aylık ayıklıktan sonra. Akut alkolik hepatit için transplante edilen hastalarda transplant sağkalımı hakkında sınırlı veri vardır, ancak akut olmayan ALD, ALD olmayan ve alkolik hepatitte olana benzer olduğuna inanılmaktadır. MDF 32'den az.[23]

Prognoz

ALD'li insanlar için prognoz, karaciğer histolojisinin yanı sıra eşlik eden kronik viral hepatit gibi kofaktörlere bağlıdır. Alkolik hepatiti olan hastalar arasında, karaciğer sirozuna ilerleme yılda% 10-20 oranında gerçekleşir ve% 70'i sonunda siroz geliştirir. Alkol kullanımının kesilmesine rağmen, sadece% 10'unda histoloji ve serum karaciğer enzim seviyeleri normalleşecektir.[24] Daha önce belirtildiği gibi, MDF, kısa vadeli mortaliteyi tahmin etmek için kullanılmıştır (yani, kortikosteroid tedavisi olmaksızın% 50-65 spontan sağkalımla ilişkili MDF ≥ 32 ve spontan sağkalımla ilişkili MDF <32% 90). Son Aşama Karaciğer Hastalığı Modeli (MELD) skorunun da 30 günlük (MELD> 11) ve 90 günlük (MELD> 21) ölümlerde benzer prediktif doğruluğa sahip olduğu bulunmuştur. Erkekler için günlük 60-80 gr'dan fazla ve kadınlarda 20 gr'dan fazla alkol tüketenlerin% 6-14'ünde karaciğer sirozu gelişir. Günde 120 gramdan fazla içenlerde bile, sadece% 13,5'i alkole bağlı ciddi karaciğer hasarı yaşayacaktır. Bununla birlikte, alkole bağlı ölüm oranı Amerika Birleşik Devletleri'nde 2003 yılında üçüncü önde gelen ölüm nedeniydi. Dünya çapında ölüm oranının yılda 150.000 olduğu tahmin edilmektedir.[25]

Referanslar

  1. ^ a b c O'Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ (Ocak 2010). "Alkolik karaciğer hastalığı: AASLD Uygulama Kılavuzları" (PDF). Hepatoloji. 51 (1): 307–28. doi:10.1002 / hep.23258. PMID  20034030. Arşivlenen orijinal (PDF) 21 Ekim 2014. Alındı 18 Ekim 2011.
  2. ^ Basra, Sarpreet (2011). "Alkolik hepatitin tanımı, epidemiyolojisi ve büyüklüğü". Dünya Hepatoloji Dergisi. 3 (5): 108–113. doi:10.4254 / wjh.v3.i5.108. PMC  3124876. PMID  21731902.
  3. ^ Mandayam S, Jamal MM, Morgan TR (Ağustos 2004). "Alkolik karaciğer hastalığının epidemiyolojisi". Semin. Karaciğer Dis. 24 (3): 217–32. CiteSeerX  10.1.1.594.1256. doi:10.1055 / s-2004-832936. PMID  15349801.
  4. ^ a b c d e f g Menon KV, Gores GJ, Shah VH (Ekim 2001). "Alkolik karaciğer hastalığının patogenezi, teşhisi ve tedavisi" (PDF). Mayo Clin. Proc. 76 (10): 1021–9. doi:10.4065/76.10.1021. PMID  11605686.
  5. ^ Longstreth, George F .; Zieve, David, editörler. (18 Ekim 2009). "Alkolik Karaciğer Hastalığı". MedLinePlus: Sizin İçin Güvenilir Sağlık Bilgileri. Bethesda, MD: ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi & Ulusal Sağlık Enstitüleri. Arşivlendi 22 Ocak 2010 tarihli orjinalinden. Alındı 27 Ocak 2010.
  6. ^ Inaba, Darryl; Cohen, William B. (2004). İyileştiriciler, düşürücüler, her yerde: psikoaktif ilaçların fiziksel ve zihinsel etkileri (5. baskı). Ashland veya: CNS Yayınları. ISBN  978-0-926544-27-7.CS1 bakimi: ref = harv (bağlantı)
  7. ^ Inaba ve Cohen 2004, s. 185
  8. ^ Loyd, Dr.Stephen (15 Şubat 2020). "Karaciğer hasarının erken belirtileri nelerdir?". yolculukpure.com. Alındı 11 Haziran 2020.
  9. ^ McCullough, AJ; O'Connor, JF (Kasım 1998). "Alkolik karaciğer hastalığı: Amerikan Gastroenteroloji Koleji için önerilen öneriler". Amerikan Gastroenteroloji Dergisi. 93 (11): 2022–36. PMID  9820369.
  10. ^ a b Niemelä, O (Şubat 2007). "Alkolizmde biyolojik belirteçler". Clinica Chimica Açta. 377 (1–2): 39–49. doi:10.1016 / j.cca.2006.08.035. PMID  17045579.
  11. ^ a b c Suk, KT; Kim, MY; Baik, SK (28 Eylül 2014). "Alkolik karaciğer hastalığı: tedavi". Dünya Gastroenteroloji Dergisi. 20 (36): 12934–44. doi:10.3748 / wjg.v20.i36.12934. PMC  4177474. PMID  25278689.
  12. ^ Rambaldi, A; Gluud, C (18 Ekim 2006). "Alkolik karaciğer hastalığı için anabolik-androjenik steroidler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (4): CD003045. doi:10.1002 / 14651858.CD003045.pub2. PMID  17054157.
  13. ^ Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, Lochs H, ve diğerleri. (1989). "Karaciğer sirozu olan hastalarda silimarin tedavisinin randomize kontrollü çalışması". J Hepatol. 9 (1): 105–113. doi:10.1016/0168-8278(89)90083-4. PMID  2671116.
  14. ^ Rambaldi A, Jacobs BP, Iaquinto G, Gluud C (Kasım 2005). "Alkolik ve / veya hepatit B veya C karaciğer hastalıkları için deve dikeni - randomize klinik çalışmaların meta-analizleri ile sistematik bir kokran hepato-biliyer grup incelemesi". Am. J. Gastroenterol. 100 (11): 2583–91. PMID  16279916.
  15. ^ Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Bjelakovic M, Nagorni A, Gluud C (2011). Bjelakovic G (ed.). "Karaciğer hastalıkları için antioksidan takviyeleri". Cochrane Database Syst Rev (3): CD007749. doi:10.1002 / 14651858.CD007749.pub2. PMID  21412909.
  16. ^ Cederbaum AI, Department of Pharmacology and Systems Therapeutics, Box 1603, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave Levy Place, New York, NY 10029, Amerika Birleşik Devletleri (Mart 2010). "S-adenosil-L-metiyoninin alkol ve sitokrom P450 2E1 kaynaklı karaciğer hasarına karşı hepatoprotektif etkileri". Dünya J Gastroenterol. 16 (11): 1366–1376. doi:10.3748 / wjg.v16.i11.1366. PMC  2842529. PMID  20238404.
  17. ^ Rambaldi, A; Gluud, C (19 Nisan 2006). Rambaldi Andrea (ed.). "Alkolik karaciğer hastalıkları için S-adenosil-L-metiyonin". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (2): CD002235. doi:10.1002 / 14651858.CD002235.pub2. PMID  16625556. (Geri çekilmiş, bakınız doi:10.1002 / 14651858.cd002235.pub3. Bu, geri çekilmiş bir makaleye kasıtlı bir alıntı ise, lütfen değiştirin {{Geri çekildi}} ile {{Geri çekildi| kasıtlı = evet}}.)
  18. ^ Tilg, H; Gün, CP (Ocak 2007). "Alkolik karaciğer hastalığında yönetim stratejileri". Doğa Klinik Uygulama Gastroenteroloji ve Hepatoloji. 4 (1): 24–34. doi:10.1038 / ncpgasthep0683. PMID  17203086. S2CID  22443776.
  19. ^ Whitfield, K; Rambaldi, A; Wetterslev, J; Gluud, C (7 Ekim 2009). "Alkolik hepatit için pentoksifilin". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (4): CD007339. doi:10.1002 / 14651858.CD007339.pub2. PMC  6769169. PMID  19821406.
  20. ^ Fede, G; Germani, G; Gluud, C; Gurusamy, KS; Burroughs, AK (15 Haziran 2011). "Alkolik karaciğer hastalığı için propylthiouracil". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (6): CD002800. doi:10.1002 / 14651858.CD002800.pub3. PMC  7098215. PMID  21678335.
  21. ^ Koretz, RL; Avenell, A; Lipman, TO (16 Mayıs 2012). "Karaciğer hastalığı için beslenme desteği". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 5 (5): CD008344. doi:10.1002 / 14651858.CD008344.pub2. PMC  6823271. PMID  22592729.
  22. ^ Stravitz, R. Todd (2006). "Karaciğer Nakli Öncesi Sirotik Hastanın Yönetimi: Sevk Eden Gastroenteroloğun Rolü". Gastroenteroloji ve Hepatoloji. 2 (5): 346–354. ISSN  1554-7914. PMC  5338188. PMID  28289338.
  23. ^ Neuberger, J; Schulz, KH; Gün, C; Fleig, W; Berlakovich, GA; Berenguer, M; Pageaux, GP; Lucey, M; Horsmans, Y; Burroughs, A; Hockerstedt, K (Ocak 2002). "Alkolik karaciğer hastalığı için transplantasyon". Hepatoloji Dergisi. 36 (1): 130–7. doi:10.1016 / s0168-8278 (01) 00278-1. PMC  1837536. PMID  11804676.
  24. ^ Dunn, W; Jamil, LH; Kahverengi, LS; Wiesner, RH; Kim, WR; Menon, KV; Malinchoc, M; Kamath, PS; Shah, V (Şubat 2005). "MELD, alkolik hepatitli hastalarda mortaliteyi doğru bir şekilde tahmin eder". Hepatoloji. 41 (2): 353–8. doi:10.1002 / hep.20503. PMID  15660383.
  25. ^ Sheth, M; Riggs, M; Patel, T (2002). "Mayo Son Aşama Karaciğer Hastalığı (MELD) skorunun alkolik hepatitli hastaların prognozunu değerlendirmede faydası". BMC Gastroenteroloji. 2 (1): 2. doi:10.1186 / 1471-230X-2-2. PMC  65516. PMID  11835693.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar