Kafein kaynaklı anksiyete bozukluğu - Caffeine-induced anxiety disorder

Ayrıca bakınız: Kafein kaynaklı uyku bozukluğu, kafein bağımlılığı, ve kafeinizm

Kafein kaynaklı anksiyete bozukluğu bir alt sınıfıdır DSM-5 madde / ilaç kaynaklı anksiyete bozukluğu tanısı.[1]

Tüketim kafein uzun zamandır kaygı ile bağlantılı.[2] Kafeinin etkileri ve anksiyete semptomlarının her ikisi de içerideki aktiviteyi arttırır. sempatik sinir sistemi. Kafein, anksiyete bozukluklarının şiddetlenmesi ve sürdürülmesi ve bu tür fenomenlere zaten yatkın olanlarda panik veya anksiyete ataklarının başlamasıyla ilişkilendirilmiştir.[3] 200 mg'ı aşan kafein kullanımının bir popülasyonda anksiyete ve panik atak olasılığını artırdığı gösterilmiştir. Aşırı miktarda kafein, genel anksiyeteden obsesif kompulsif ve fobik semptomlara kadar semptomlara neden olabilir.

DSM-5 sınıflandırması

Teşhis kriterleri

Kafein kaynaklı anksiyete bozukluğu, DSM-5 madde / ilaç kaynaklı anksiyete bozukluğu tanısı. Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, Beşinci Baskı veya DSM-5, Amerika Birleşik Devletleri'nde psikiyatrik tanı için mevcut otoritedir. Madde / ilaç kaynaklı anksiyete bozukluğu kategorisine girer anksiyete bozuklukları DSM-5'te ve madde ile ilgili ve bağımlılık yapan bozukluklar kategorisinde değil, semptomlar bir maddenin etkilerinden kaynaklansa bile.[4]

DSM-5'e göre teşhis çeşitli kriterlere bağlıdır. Hastalar panik atak veya anksiyete belirtileri göstermelidir. Panik veya anksiyete semptomlarının, sarhoş edici maddenin kullanımının doğrudan bir sonucu olduğuna dair de kanıt olmalıdır. Kafein kaynaklı anksiyete bozukluğunda, bu tür belirtiler kafein tüketimine bağlı olacaktır. DSM-5, maddenin fizyolojik olarak anksiyete ve panik semptomlarına yol açma kapasitesine sahip olması gerektiği ayrımını yapar. Bu, kötüye kullanılan kimyasal ajan ile gözlenen klinik etkiler arasındaki ilişkiyi kurar. Kafeinin, uyarıcı olarak hareket eden ve bu nedenle bu kriterleri karşılayan adenosin reseptörleri üzerinde bir antagonist olarak hareket ettiği kanıtlanmıştır. Semptomların ayrıca başka bir tür anksiyete bozukluğu gibi daha olası bir klinik nedeni olmamalı, sarhoş edici maddenin yutulmasından önce gelmemeli veya maddenin kullanımı durdurulduktan sonra uzun bir süre devam etmemelidir. Teşhis ayrıca sarhoş edici maddenin kullanımından kaynaklanan panik atak veya anksiyetenin hastada belirli bir miktar rahatsızlığa neden olmasını veya değişen günlük performans türlerinde eksikliğe yol açmasını gerektirir.[4]

Teşhis özellikleri

Yukarıdaki kriterlere ek olarak, panik semptomları maddenin zehirlenmesinden önce gelirse, madde / ilaç kaynaklı anksiyete bozukluğu için tanı kriterlerinin karşılanmadığını bilmek önemlidir. Kafein kaynaklı anksiyete bozukluğunda, kafein alımından önce anksiyete veya panik semptomları ortaya çıkarsa bir teşhis yapılmayacaktır. Ayrıca madde zehirlenmesinden sonra semptomlar bir aydan fazla devam ederse tanı konulamaz. Semptomların ilk kafein tüketiminin ötesinde devam etmesi ve devam etmesi, uzun süreli semptomları daha iyi açıklayacak alternatif bir tanıya işaret ediyor. Kafeinin neden olduğu anksiyete semptomları genellikle ciddi zihinsel bozukluklarla karıştırılır. bipolar bozukluk ve şizofreni, hastaları yanlış sorun için tedavi ettirmek.[5] Panik atak veya anksiyete semptomları baskın olduğunda, madde bağımlılığı veya zehirlenme teşhisi yerine kafeine bağlı anksiyete bozukluğu teşhisi yapılmalıdır.[6]

Yaygınlık

Kesin yaygınlık oranları mevcut olmasa da, genel popülasyon verileri bir yıl boyunca% 0,002 yaygınlık ve klinik popülasyonlarda daha yüksek prevalans göstermektedir.[6]

Kafein

Kafein yapısı

Kafein bir metilksantin ve hidrofobiktir.[7] Kafeinin yapısı, molekülün biyolojik zarlardan serbestçe geçmesine izin verir. Kan beyin bariyeri. Gastrointestinal sistemdeki emilim, sadece 45 dakika sonra yaklaşık% 99'da neredeyse tamamlanır. Yarı ömür Çoğu yetişkin için kafein miktarı, tüketim 10 mg / kg'dan daha az ile sınırlı olduğunda 2,5 ila 4,5 saat arasındadır. Bununla birlikte, yenidoğan gelişimi sırasında, fetüsün yarı ömrü önemli ölçüde daha uzundur ve doğumdan sonra yaklaşık 6 ayda normal bir orana ulaşmak için katlanarak azalır.[7] Sitokrom P-450, bir hemeprotein, karaciğerde etkilidir mikrozomlar kafeini, dimetilksantinlere, monometilksantinlere, dimetil ürik asitlere, monometil ürik asitlere, trimetilallantoin, dimetilalantoin ve türevlerine metabolize etmek için Urasil. Çoğu kafein, 3-metil demetilasyon ile metabolize edilir ve metabolitini oluşturur. paraksantin. Kafeine ek olarak pek çok metabolit vücut içinde hareket eder ve kafeine verilen fizyolojik tepkiden kısmen sorumludur.[7]

Kafein etki mekanizması

Kafein beyinde ve vücudun geri kalanında çeşitli şekillerde etki eder. Ancak gerekli kafein konsantrasyonu nedeniyle, zıtlık nın-nin adenozin reseptörler birincil etki şeklidir.[8] Aşağıdaki mekanizmalar, kafeinin vücutta etki gösterme yollarıdır, ancak gerekli kafein konsantrasyonuna ve diğer faktörlere bağlı olarak, maddenin klinik etkilerinden sorumlu olmayabilir.

Hücre içi kalsiyumun mobilizasyonu

Yaklaşık 1-2 gibi çok yüksek konsantrasyonlarda mM Kafein, kas hücrelerindeki uyarılabilirlik eşiğini düşürerek uzun süreli kasılmaya neden olur. Bu kadar yüksek dozda kafeinin eklenmesi, kalsiyumun kas hücresine girmesine izin verir. hücre zarı ve sarkoplazmik retikulum daha kolay. Kas hücrelerindeki zarlardan kalsiyum akışı en az 250 μM kafein gerektirir. Normalde, kafeinin diğer toksik etkileri 200 μM'nin üzerindeki konsantrasyonlarda ortaya çıkmaya başlar, ancak ortalama tüketim ortalamaları 100 μM'den daha düşük konsantrasyonlara yol açar. Bu, kalsiyum akışı ve mobilizasyonunun büyük olasılıkla kafeinin merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisinin nedeni olmadığı ve bu nedenle kafein kaynaklı anksiyete bozukluğunun nedeni olmadığı anlamına gelir.[8]

Fosfodiesterazların inhibisyonu

Kafein gibi metilksantinler, siklik nükleotid fosfodiesteraz normalde parçalanma görevi gören kamp. Siklik adenozin monofosfat veya cAMP, birçok hücresel süreçte önemli olan ikinci bir habercidir ve kritik bir faktördür. sinyal iletimi. Fosfodiesterazın inhibisyonu, hücre boyunca ikinci habercinin aktivitesini artırarak bir cAMP oluşumuna yol açacaktır. Bu mekanizma mümkün olsa da, ancak kafein seviyeleri toksik bir düzeye ulaştıktan sonra ortaya çıkar ve bu nedenle beyindeki kafein mekanizmasını açıklaması olası değildir.[8]

Adenosin reseptörlerinin antagonizması

Dört tane iyi bilinen var adenosin reseptörleri vücutta bulundu Bir1, Bir2A, Bir2B, ve Bir3. Bu reseptörler için endojen agonist, adenozin, hangisi bir pürin nükleosit şeklindeki enerji transferi gibi süreçler için önemlidir. adenozin trifosfat (ATP) ve adenozin monofosfat (AMP) ve şeklinde sinyal iletimi siklik adenozin monofosfat (kamp). Bir2B ve A3 reseptörler, antagonize olmak için normal fizyolojik seviyelerde veya normal kafein tüketiminde meydana gelmeyen konsantrasyonlarda kafein gerektirir ve bu nedenle kafein kaynaklı anksiyete için olası bir mekanizma olarak değerlendirilmeyecektir.[7]

Kafein, adenozin A'nın bir antagonisti görevi görür1 ve A2A reseptörler. Adenozin normal bir nöromodülatör adenozini aktive eden g-protein bağlı reseptörler. A'nın eylemleri1 ve A2A reseptörler birbirlerine karşı gelirler ancak her ikisi de bir antagonist olarak işlevinden dolayı kafein tarafından inhibe edilir.[7]

Bir2A reseptörler G'ye bağlanırs aktive eden proteinler adenilat siklaz ve bazı voltaj kapılı Ca2+ kanallar. Bir2A reseptörler bulunur dopamin zengin beyin bölgeleri. Bir2A reseptör mRNA, dopamin reseptörü ile aynı nöronlarda bulundu D2 içinde sırt striatum, çekirdek ödül ve tüberkül olfaktoryum. Bir2A dopamin reseptörünü ifade eden nöronlarda reseptörler bulunmaz D1 reseptörler ve Madde P. Striatum içinde, bazal gangliyonun bir parçası, A'nın aktivasyonu2A adenozin ile reseptörler artar GABA inhibe edici bir nörotransmiter. Kafein reseptöre bağlandığında, daha az inhibe edici nörotransmiter salınır ve kafeinin merkezi sinir sistemi uyarıcısı olarak rolünü destekler.[7]

Bir1 reseptörler, G-proteinleri ile eşleştirilmiştir. Gi-1, Gi-2, Gi-3, Go1, ve Go2. A'nın g-proteinleri1 reseptörler engellemeye devam ediyor adenilat siklaz, biraz voltaj kapılı Ca2+ kanallar ve bazılarını etkinleştirin K+ kanallar, ve fosfolipaz C ve D. Bir1 reseptörler öncelikle hipokamp, beyin ve serebellar korteks ve özellikle talamik çekirdekler. Adenosin A'ya etki eder1 açılmasını azaltmak için reseptörler N tipi Ca2+ kanallar bazı hipokampal nöronlarda ve bu nedenle Ca'dan beri ateşleme oranını düşürür2+ nörotransmiter salınımı için gereklidir. Kafeinin A üzerindeki antagonistik etkisi1 reseptör böylece adenozinin etkisini azaltır ve Ca artışına izin verir2+ N-tipi kanallardan giriş ve daha yüksek nörotransmiter salımı oranları.[7]

Kafeinin diğer etkileri

Adenosin reseptörlerinin antagonizması, kafeinin birincil mekanizması olmasına rağmen, metilksantinin vücuda girmesi, bazılarının salım ve geri dönüşüm oranını da arttırır. monoamin nörotransmiterler gibi noradrenalin ve dopamin. Kafein ayrıca uyarıcı bir etkiye sahiptir. mezokortikal kolinerjik nöronlar normal olarak nöronu inhibe eden adenosin reseptörleri üzerinde bir antagonist olarak hareket ederek.[7]

Kafein tüketiminin genetik ve değişkenliği

Çevresel ve demografik faktörler (yani yaş, uyuşturucu kullanımı, sirkadiyen faktörler vb.) Gibi bir kişinin kafeine tepkisindeki bireysel farklılıklara birçok faktör katkıda bulunurken, genetik bireysel değişkenlikte önemli bir rol oynar. Kafeine tepkilerdeki bu tutarsızlık, metabolik veya ilaç-reseptör seviyesinde gerçekleşebilir.[6] Genetik faktörlerin etkileri ya doğrudan ilaca akut ya da kronik reaksiyonları değiştirerek ya da diğer psikolojik ya da fizyolojik süreçleri değiştirerek dolaylı olarak ortaya çıkabilir.[6]

Bu süreçlerden bazıları uyanıklık, uyarılma ve ruh hali ve biliş geliştirmeyi içerir. Düşük dozlar, "hafif öfori, uyanıklık ve gelişmiş bilişsel performansın" psikolojik etkilerine neden olabilir;[6] yüksek dozlar mide bulantısı, anksiyete, titreme ve gerginliğin fizyolojik yan etkilerine neden olur.

Kafeinin anksiyojenik etkilerine eğilimli olan bireyler varken, diğerleri kafeine bağlı uyku bozukluklarına ve uykusuzluk hastalığı. İkizlerle yapılan çalışmalar Genetiğin kafeine tepki olarak bireysel farklılıkları etkilediğini göstermişlerdir. Homozigot ikizlerin, heterozigot ikizlere göre kafeine daha tutarlı tepkiler verdiği bulunmuştur.[8]

Davranışsal etkiler

Kafeinin yaygın çekiciliği, öncelikle uyanıklığı ve bilişsel uyarılmayı artıran ve yorgunluğu azaltan hafif psikostimülan özelliklerinden kaynaklanmaktadır.[9] Kafein ayrıca, kardiyovasküler sistemin düzenlenmesi, küresel bilişsel işlemlerin artması ve gelişmiş fiziksel işlevler dahil olmak üzere çok çeşitli başka semptomlar üretir. Kardiyovasküler etkiler, artan kalp atış hızı ve reaktiviteden şiddetli kardiyak aritmiye kadar değişebilir.[9] Kafeinin bilişsel etkileri, hafıza, dikkat ve metin okumada artan performansı içerir.[10] Kafeinin fiziksel etkileri arasında azalmış ağrı hissi, daha az algılanan efor ve artan kas gücü ve dayanıklılığı bulunur. Bununla birlikte, ~ 400 mg'ın üzerindeki dozlarda hem bilişsel hem de fiziksel performans kötüleşmeye başlar ve anksiyete semptomları artar.[11] Bu anksiyete semptomları arasında sürekli uykusuzluk, sinirlilik ve ruh hali dalgalanmaları bulunur.[9]

Strese maruz kaldığında vücut, HPA ekseni olarak bilinen sistem çapında bir yanıt mekanizmasını harekete geçirir. Bu stres sinyali beyindeki hipotalamus seviyesinde başlar ve daha sonra tüm vücutta amplifikasyonlara uğrar. Bu sistem, kandaki stres hormonu seviyelerini yükseltir, bu da vücudun ikincil bedensel süreçleri durdurmasına ve algılanan tehdide daha iyi yanıt vermek için uyanıklığı artırmasına neden olur.[12] Araştırmalar, bu yolun aktivasyonunun panik, travma sonrası stres ve genelleşmiş anksiyete bozuklukları dahil olmak üzere anksiyete benzeri davranışlarla ilişkili olduğunu göstermektedir.[13][14] yanı sıra depresyon.[15] Kemirgen çalışmaları, ergenlik döneminde kafein tüketiminin HPA ekseni vücudun stresli uyaranlara tepkisini bozan merkezi sinir sistemi tepkisi kadar işlev görür.[16]

Uzun süreli aşırı miktarda kafein tüketimi durumunda, araştırmalar, bireylerin ACTH hormonu tarafından HPA ekseni aktivasyonuna azaltılmış bir yanıt ve stres hormonu kortikosteronun bazal seviyelerinde genel bir artış sergilediğini göstermektedir. Araştırmacılar, adrenal bezlerin ACTH'ye duyarlılığının kafein tüketimi ile azaldığı sonucuna vardı. Panik bozukluğu teşhisi konan kişiler, stresli uyaranları takiben sağlıklı kontrol meslektaşlarına göre daha az HPA aktivitesi gösterir.[16]

Duyarlı popülasyonlar

Kafein, belirli popülasyonlarda kaygı üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Kafein kaynaklı anksiyete bozukluğuna en duyarlı olan popülasyonlar, halihazırda bir anksiyete bozukluğu tanısı almış olanlar ve ergenlerdir. Özellikle ergenler, anksiyete bozuklukları ve anksiyeteyle ilişkili semptomlar geliştirme açısından yüksek risk altındadır. Bu bağlantıyı araştırmak için çok az insan çalışması yapılmış olsa da, birçok kemirgen çalışması ergenlik döneminde kafein tüketimi ile artan anksiyete arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir.[16][17][18][19] Bu çalışmalar, serotonin sistemlerinin kafein işlevine maruz kalan ergen kemirgenlerde etkilendiğini ve bunun da artan anksiyeteye yol açtığını gösterdi;[18] anksiyete ile ilgili davranışlar, aynı miktarda kafeine maruz kalan yetişkin sıçanlara göre daha yüksekti;[19] ve ödül arama davranışları ile ruh hali dalgalanmaları, kemirgenler olgunlaştıkça arttı.[17]

Uzun vadeli sağlık etkileri

Bugüne kadar, kafein tüketimi ile anksiyete üzerindeki uzun vadeli etkiler arasında bir bağlantı olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur. Bu, bunu araştıran araştırma eksikliğinden kaynaklanıyor olabilir ve bu tür çalışmalardan üretilen kanıt eksikliği olmayabilir. Bununla birlikte, genel olarak kafeinin uzun vadeli sağlık etkileri ile ilgili önemli miktarda araştırma vardır. Ölçülü tüketildiğinde, kafein birçok yararlı etkiye sahip olabilir. Bununla birlikte, birkaç yıl boyunca, kronik kafein tüketimi, bireylerde çeşitli uzun vadeli sağlık açıklarına neden olabilir. Bunlar arasında, kemirgen çalışmaları, kafein alımının beynin uyarılabilirliğini kalıcı olarak değiştirebileceğini ileri sürdü.[20] Daha önce belirtildiği gibi, uzun vadeli etkiler en çok düzenli olarak fazla miktarda kafein tüketen ergenlerde görülür. Bu, nöroendokrin fonksiyonlarını etkileyebilir ve riskini artırabilir. anksiyete bozukluğu geliştirme.

Tedavi

Anti-anksiyete ilaçları reçete edilen kişiler için alprazolam (Xanax), kafein oranlarını artırarak daha fazla sorun ortaya çıkarabilir. sitotoksisite ve hücre ölümü nekroz. Bu, bu ilaçların esasen kafeine bağlı anksiyete için uygulanabilir tedaviler olarak dışlanmasına yol açar.[21] Kafeinin anti-anksiyete ilaçları ile olumsuz etkileşimi nedeniyle benzodiazepinler, kafein kaynaklı anksiyete bozukluğu tedavileri, kafein alımından uzak durmaya veya kafein alımını azaltmaya odaklanma eğilimindedir ve davranışsal terapi. Bazı doktorlar kafein tüketiminin devam etmesini tavsiye edebilir, ancak hastanın kafein alımından sonra meydana gelen fizyolojik değişiklikleri aktif olarak not etmesi şartıyla. Bu yaklaşımın amacı, hastaların kafeinin vücut üzerindeki etkilerini daha iyi anlamalarına yardımcı olmak ve tehdit edici semptomları normal reaksiyonlardan ayırt etmektir.[22]

Referanslar

  1. ^ Addicott, MA (2014). "Kafein Kullanım Bozukluğu: Kanıtların ve Gelecekteki Etkilerinin Gözden Geçirilmesi". Güncel Bağımlılık Raporları. 1 (3): 186–192. doi:10.1007 / s40429-014-0024-9. PMC  4115451. PMID  25089257.
  2. ^ Hughes, R.N. (Haziran 1996). "Anksiyeteye Neden Olan İlaçlar: Kafein" (PDF). 25. Yeni Zelanda Psikoloji Dergisi. Arşivlenen orijinal (PDF) 2020-01-30 tarihinde. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  3. ^ Winston, Anthony P .; Hardwick, Elizabeth; Jaberi, Neema (Ekim 2005). "Kafeinin nöropsikiyatrik etkileri". Psikiyatrik Tedavide Gelişmeler. 11 (6): 432–439. doi:10.1192 / apt.11.6.432. ISSN  2056-4678.
  4. ^ a b Amerikan Psikiyatri Birliği (2013). Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı (DSM-5). Amerikan Psikiyatri Yayınları. pp.226–230. ISBN  978-0-89042-555-8.
  5. ^ Torres, Francis M. (Nisan 2009). "Kafeine Bağlı Psikiyatrik Bozukluklar" (PDF). Sürekli Eğitim Konuları ve Sorunları Dergisi. Alındı 22 Şubat 2016.
  6. ^ a b c d e Yang, Amy; Palmer, Abraham A .; de Wit, Harriet (9 Haziran 2010). "Kafein tüketiminin genetiği ve kafeine tepkiler". Psikofarmakoloji. 211 (3): 245–257. doi:10.1007 / s00213-010-1900-1. PMC  4242593. PMID  20532872.
  7. ^ a b c d e f g h Fredholm, B. B .; Bättig, K .; Holmén, J .; Nehlig, A .; Zvartau, E. E. (1999-03-01). "Yaygın kullanımına katkıda bulunan faktörlere özel referansla beyindeki kafein eylemleri". Farmakolojik İncelemeler. 51 (1): 83–133. ISSN  0031-6997. PMID  10049999.
  8. ^ a b c d Nehlig, Astrid; Daval, Jean-Luc; Debry, Gérard (2 Haziran 1992). "Kafein ve merkezi sinir sistemi: etki mekanizmaları, biyokimyasal, metabolik ve psikostimülan etkiler". Beyin Araştırma İncelemeleri. 17 (2): 139–170. doi:10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-B. PMID  1356551.
  9. ^ a b c "Psikiyatrik acil durumlar (bölüm II): organik hastalıklarla bir arada bulunan psikiyatrik bozukluklar". Avrupa İncelemesi (italyanca). 2013-02-15. Alındı 2016-04-01.
  10. ^ Franceschini, Sandro; Lulli, Matteo; Bertoni, Sara; Gori, Simone; Angrilli, Alessandro; Mancarella, Martina; Puccio, Giovanna; Facoetti Andrea (2020). "Kafein, metin okumayı ve genel algıyı geliştirir". Psikofarmakoloji Dergisi. 34 (3): 315–325. doi:10.1177/0269881119878178. hdl:10446/153264. ISSN  0269-8811. PMID  31578918.
  11. ^ McLellan, Tom M .; Caldwell, John A .; Lieberman, Harris R. (2016). "Kafeinin bilişsel, fiziksel ve mesleki performans üzerindeki etkilerinin bir incelemesi". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 71: 294–312. doi:10.1016 / j.neubiorev.2016.09.001. PMID  27612937.
  12. ^ Smith, Sean M .; Vale, Wylie W. (2006). "Strese nöroendokrin yanıtlarda hipotalamik-hipofiz-adrenal ekseninin rolü". Klinik Sinirbilimde Diyaloglar. 8 (4): 383–395. ISSN  1294-8322. PMC  3181830. PMID  17290797.
  13. ^ Trapp, Georgina S.A .; Allen, Karina; O'Sullivan, Therese A .; Robinson, Monique; Jacoby, Peter; Oddy, Wendy H. (2014). "AVUSTRALYA GENÇ YETİŞKİN ERKEKLERDE ENERJİ İÇECEĞİ TÜKETİMİ KAYGI İLE İLİŞKİLİDİR: Araştırma Makalesi: Enerji-İçecek Tüketimi ve Ruh Sağlığı". Depresyon ve Kaygı. 31 (5): 420–428. doi:10.1002 / da.22175. PMID  24019267.
  14. ^ Ruxton, C.H.S. (2014). "Çocuklar için kafeinli içeceklerin uygunluğu: randomize kontrollü çalışmaların, gözlemsel çalışmaların ve uzman paneli kılavuzlarının sistematik bir incelemesi". İnsan Beslenmesi ve Diyetetik Dergisi. 27 (4): 342–357. doi:10.1111 / jhn.12172. PMID  25099503.
  15. ^ McEwen, Bruce S. (2005). "Glukokortikoidler, depresyon ve duygudurum bozuklukları: beyinde yapısal yeniden şekillenme". Metabolizma. 54 (5): 20–23. doi:10.1016 / j.metabol.2005.01.008. PMID  15877308.
  16. ^ a b c O’Neill, Casey E .; Newsom, Ryan J .; Stafford, Jacob; Scott, Talia; Archuleta, Solana; Levis, Sophia C .; Spencer, Robert L .; Campeau, Serge; Bachtell, Ryan K. (2016/05/01). "Ergenlerde kafein tüketimi, yetişkinlik dönemindeki anksiyete ile ilgili davranışları artırır ve nöroendokrin sinyallemeyi değiştirir". Psikonöroendokrinoloji. 67: 40–50. doi:10.1016 / j.psyneuen.2016.01.030. PMC  4808446. PMID  26874560.
  17. ^ a b Hinton, David J .; Andres-Beck, Lindsey G .; Nett, Kelle E .; Oliveros, Alfredo; Choi, Sun; Veldic, Marin; Choi, Doo-Sup (2019). "Ergenlikte kronik kafeine maruz kalma, günlük, iki fazlı ruh hali döngüsünü ve yetişkin farelerde ödül için motivasyonu arttırır". Davranışsal Beyin Araştırması. 370: 111943. doi:10.1016 / j.bbr.2019.111943. PMC  6662205. PMID  31095992.
  18. ^ a b Arnold, M.R .; Williams, P.H .; McArthur, J.A .; Archuleta, A.R .; O'Neill, C.E .; Hassell, J.E .; Smith, D.G .; Bachtell, R.K .; Lowry, C.A. (2019). "Ergenlik döneminde kronik kafein maruziyetinin ve bunu izleyen yetişkinlikte akut kafein yüklemesinin sıçan beyin serotonerjik sistemleri üzerindeki etkileri". Nörofarmakoloji. 148: 257–271. doi:10.1016 / j.neuropharm.2018.12.019. PMC  6438184. PMID  30579884.
  19. ^ a b Ardais, A.P .; Borges, M.F .; Rocha, A.S .; Sallaberry, C .; Cunha, R.A .; Porciúncula, L.O. (2014). "Kafein ergen sıçanlarda davranışsal ve nörokimyasal değişiklikleri tetikler". Sinirbilim. 270: 27–39. doi:10.1016 / j.neuroscience.2014.04.003. PMID  24726984.
  20. ^ Tchekalarova, Jana D .; Kubová, Hana; Mareš, Pavel (2014). "Erken kafeine maruz kalma: Beyin uyarılabilirliği üzerinde geçici ve uzun vadeli sonuçlar". Beyin Araştırmaları Bülteni. 104: 27–35. doi:10.1016 / j.brainresbull.2014.04.001. PMID  24727007.
  21. ^ Saha, Biswarup; Mukherjee, Ananda; Samanta, Saheli; Saha, Piyali; Ghosh, Anup Kumar; Santra, Chitta Ranjan; Karmakar, Parimal (2009-09-01). "Kafein, Alprazolam insan hücre dizilerinde sitotoksisiteyi artırıyor". Vitro'da toksikoloji. 23 (6): 1100–1109. doi:10.1016 / j.tiv.2009.05.018. PMID  19490937.
  22. ^ "MedicineNet.com'da kafein kaynaklı anksiyete hakkında bilgi". MedicineNet. Alındı 2016-03-31.