Reboksetin - Reboxetine - Wikipedia

Reboksetin
Reboxetine.svg
(R,R) - (-) - reboksetin (üstte),
(S,S) - (+) - reboksetin (alt)
Klinik veriler
Ticari isimlerEdronax, diğerleri
Gebelik
kategori
  • AU: B1
Rotaları
yönetim		Ağızla (tabletler )
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
  • AU: S4 (Yalnızca reçete)
  • İngiltere: POM (Yalnızca reçete)
  • BİZE: Onaylanmamış
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım≥94%[1][2]
Protein bağlama97–98%[1][2]
MetabolizmaKaraciğer (CYP3A4 aracılı)[1]
Eliminasyon yarı ömür12–12,5 saat[1][2]
Boşaltımİdrar (% 78;% 9–10 değişmedi)[1][2]
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC19H23NÖ3
Molar kütle313.397 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
KiraliteRacemate
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Reboksetin, marka adı altında satılan Edronax diğerleri arasında, bir ilaçtır norepinefrin geri alım inhibitörü (NRI) sınıfı, bir antidepresan tarafından Pfizer tedavisinde kullanım için majör depresyon aynı zamanda kullanılmış olmasına rağmen etiket kapalı için panik atak ve Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB).[3] Dünya çapında birçok ülkede kullanımı onaylanmıştır, ancak kullanım için onaylanmamıştır. Amerika Birleşik Devletleri. Bir antidepresan olarak etkinliği, yayınlanmış birçok raporda sorgulanmasına rağmen, popülaritesi artmaya devam etti.[4]

Tıbbi kullanımlar

Major depresif bozukluk

Depresyon tedavisinde reboksetinin plasebodan daha etkili olup olmadığı konusunda pek çok tartışma olmuştur. 12 ikinci nesil antidepresanın 2009 meta analizine göre, reboksetin, tek kutuplu majör depresyonu olan yetişkinlerin akut fazının tedavisinde diğer ilaçlardan daha etkili değildi ve diğer ilaçlardan "önemli ölçüde daha az" etkili ve daha az kabul edilebilirdi. .[5]

İngiliz MHRA Eylül 2011'de, çalışmanın çeşitli sınırlamaları olduğunu ve "Reboksetinin genel olarak yarar ve risk dengesinin, izin verilen endikasyonda pozitif kaldığını" söyledi.[6] Mevcut etkinlik ve güvenlilik verilerinin Birleşik Krallık ve Avrupa çapında bir incelemesi, izinli endikasyonunda reboksetinin plaseboya göre faydası olduğunu doğrulamıştır. Etkililik, şiddetli veya çok şiddetli depresyonu olan hastalarda açıkça gösterilmiştir.[6]

Sistematik bir inceleme ve meta-analize göre IQWiG Yayınlanmamış veriler de dahil olmak üzere, reboksetin ile ilgili yayınlanmış veriler, reboksetinin plaseboya karşı faydasını% 115'e kadar ve SSRI'lara kıyasla reboksetinin yararını% 23'e kadar fazla tahmin etmiş ve ayrıca zararı hafife almış ve reboksetinin etkisiz ve potansiyel olarak zararlı bir antidepresan olduğu sonucuna varmıştır. Çalışma ayrıca reboksetin denemelerine katılan hastalara ilişkin verilerin yaklaşık dörtte üçünün Pfizer tarafından yayınlanmadığını gösterdi.[4]

21 antidepresan ilacın etkinliğini ve kabul edilebilirliğini karşılaştıran bir 2018 sistematik incelemesi ve ağ meta-analizi, Reboksetinin test edilen diğer antidepresanlardan önemli ölçüde daha az etkili olduğu sonucuna varmıştır.[7]

Panik atak

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada reboksetin, panik bozukluğunun semptomlarını önemli ölçüde iyileştirmiştir.[8] Paroksetini reboksetin ile karşılaştıran başka bir randomize kontrollü çalışma, paroksetinin panik bozukluğu tedavisi olarak reboksetinden önemli ölçüde daha iyi performans gösterdiğini bulmuştur.[9] SSRI'ya dirençli panik bozuklukta reboksetinin etkinliğini inceleyen bu cesaret kırıcı açık etiketli çalışma bulgusu, reboksetin tedavisinden önemli yarar gösterdi.[10]

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu

Çok sayıda klinik çalışma, reboksetinin dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisinde etkililiğini desteklemiştir.[11][12][13][14] ve uzun vadeli[15][16] ve hem çocuklarda / ergenlerde[12][13][15][16] ve yetişkinler.[11][14]

Diğer kullanımlar

Bir vaka serisi ve açık etiketli pilot çalışma, reboksetinin tedavideki etkinliğini göstermiştir. bulimia nervoza.[17][18] Reboksetin ayrıca tedaviye dirençli pediatrik tedavide etkinliğe sahip olabilir. yatak ıslatma.[19] Bir pilot çalışma, reboksetinin tedavisindeki etkinliğini göstermiştir. narkolepsi.[20] Bireysel denemeler ve meta-analiz, reboksetinin antipsikotik kaynaklı kilo alımını hafifletebileceğini göstermektedir.[21][22] ve antipsikotik tedaviye eklendiğinde depresif ve muhtemelen diğer şizofreni semptomları üzerinde bir fayda olduğuna dair bazı kanıtlar vardır.[23][22]

Kontrendikasyonlar

Reboksetin dar açıda kontrendikedir glokom, kalp-damar hastalığı, epilepsi, bipolar bozukluk, idrar retansiyonu prostat hipertrofisi, eşzamanlı olarak MAOI'ler ve reboksetin veya yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlı olanlar.[1][24]

Yan etkiler

Çok yaygın (>% 10 insidans) yan etkiler arasında uykusuzluk, baş dönmesi, ağız kuruluğu, kabızlık, mide bulantısı ve aşırı terleme yer alır.[25]

Yaygın (% 1-10) yan etkiler arasında iştahsızlık, ajitasyon, anksiyete, baş ağrısı, huzursuzluk, karıncalanma hissi, çarpık tat hissi, yakını veya uzağı görmede güçlük ( Konaklama ), hızlı kalp atışı, kalp çarpıntı Kan damarlarının gevşemesi, düşük tansiyon, yüksek tansiyon, kusma, döküntü, tam olmayan mesane boşalması hissi, idrar yolu enfeksiyonu, ağrılı veya zor idrara çıkma, idrar retansiyonu, erektil disfonksiyon, ejakülatuar ağrı veya gecikme ve titreme.[25]

2009 meta-analizi, analizde karşılaştırıldığında reboksetinin diğer 11 ikinci nesil antidepresandan önemli ölçüde daha az tolere edildiğini buldu.[5]

Aşırı doz

Reboksetinin göreceli olarak düşük riskli bir antidepresan olduğu düşünülmektedir. aşırı doz.[26] Belirtiler aşağıdaki gibidir:[26]

  • Terlemek
  • Taşikardi
  • Kan basıncındaki değişiklikler

Etkileşimler

Güveninden dolayı CYP3A4, reboksetin Ö-destilasyon belirgin şekilde inhibe edilir: papaverin ve ketokonazol.[27] Zayıf bir şekilde engeller CYP2D6 ve CYP3A4.[25] Reboksetin, orta düzey bir inhibitörüdür. P-glikoprotein, bu ona etkileşim kurma potansiyeli verir siklosporin, takrolimus, paroksetin, sertralin, kinidin, fluoksetin, fluvoksamin.[28]

Farmakoloji

Farmakodinamik

Reboksetin[29][30]
SiteKben (nM)
SERT273.5
AĞ13.4
DAT>10,000
5-HT1 A>10,000
5-HT1B>10,000
5-HT1G>10,000
5-HT2A>10,000
5-HT2C457
α1 A11,900
α2A>10,000
D2>10,000
D3>10,000
H1312
mACh6,700
nAChND
KIZND

Reboksetin oldukça seçicidir norepinefrin geri alım inhibitörü (NRI) yaklaşık 20 kat seçicilik için norepinefrin taşıyıcı (NET) üzerinden serotonin taşıyıcısı (SERT).[29] Bu seçiciliğe rağmen, reboksetin terapötik dozlarda serotonin geri alımını hafifçe inhibe eder.[31] İle etkileşime girmez veya engellemez dopamin taşıyıcı (DAT).[29][30]

Reboksetinin hem beyni hem de kalbi inhibe ettiği bulunmuştur. KIZLAR NRI ile paylaştığı bir özellik atomoksetin.[32]

Farmakokinetik

İkisi de (R,R)-(-) ve (S,S) - (+) - Reboksetinin enantiyomerleri, ağırlıklı olarak CYP3A4 izoenzim.[27]Reboksetinin birincil metaboliti Ö- desetilretoksetin ve ayrıca üç küçük metabolit vardır - Fenol A, Fenol B ve UK1, Fenol B en küçük olanıdır.[27]

Kimya

Reboxetine'de iki kiral merkezler. Böylece, dört stereoizomer mevcut olabilir, (R,R)-, (S,S)-, (R,S)-, ve (S,R) -izomerler. Reboksetinin aktif bileşeni, iki maddenin rasemik bir karışımıdır. enantiyomerler, the (R,R)-(-)- ve (S,S) - (+) - izomer.[33]

Tarih

Reboksetin keşfedildi Farmitalia-Carlo Erba ve ilk olarak 1984'te yayınlandı; Farmitalia ilk klinik çalışmaları yaptı.[34][35] Farmitalia tarafından satın alındı Pharmacia 1993 yılında[36] ve Pharmacia sırayla satın alındı Pfizer 2003'te.[37]

İlk olarak 1997'de Avrupa'da onaylandı ve 1999'da FDA tarafından geçici olarak onaylandı.[38] 2001 yılında FDA, Pfizer'e, FDA'nın ön onay mektubunu yayınlarken talep ettiği klinik deneylere dayanan "onaylanamaz" bir mektup yayınladı.[39][40]

2010 yılında Alman Sağlık Hizmetlerinde Kalite ve Verimlilik Enstitüsü (IQEHC), Pfizer'in daha önce hiç yayınlamadığı ancak bahsettiği yaklaşık 3.000 denek hakkındaki verileri içeren, akut depresyonda reboksetin için klinik araştırma verilerinin meta-analizinin sonuçlarını yayınladı; IQEHC, Pfizer'in yayınlarını ve reboksetin onaylarını taradı ve bu verilerin yayın kaydından eksik olduğunu belirledi. Tüm veri setinin analizi, reboksetinin plasebodan daha etkili olmadığı, ancak plaseboya göre daha fazla ve daha fazla yan etkiye sahip olduğu sonucunu verdi. fluoksetin; makale Pfizer'in yaygın ve keskin eleştirilerine yol açtı ve tüm klinik araştırma verilerinin yayınlanması için daha güçlü çağrılara yol açtı.[4][38][41]

Toplum ve kültür

Marka isimleri

Edronax, klinik kullanım için onaylamış her İngilizce konuşulan ülkede reboksetinin markasıdır. Marka adları şunları içerir (burada † artık pazarlanmayan bir ürünü belirtir):[3]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f "ÜRÜN BİLGİLERİ EDRONAX® Reboxetine mesilate" (PDF). TGA eBusiness Hizmetleri. Pfizer Australia Pty Ltd. 17 Ekim 2012. Alındı 10 Kasım 2013.
  2. ^ a b c d Holm KJ, Spencer CM (Temmuz 1999). "Reboksetin". CNS İlaçları. 12 (1): 65–83. doi:10.2165/00023210-199912010-00006.
  3. ^ a b Reboksetin Mesilat. Martindale: Tam İlaç Referansı. Büyük Britanya Kraliyet Eczacılar Birliği. 8 Kasım 2011. Alındı 10 Kasım 2013.
  4. ^ a b c Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B (Ekim 2010). "Majör depresyonun akut tedavisi için reboksetin: yayınlanmış ve yayınlanmamış plasebo ve seçici serotonin geri alım inhibitörü kontrollü çalışmaların sistematik incelemesi ve meta-analizi". BMJ. 341: c4737. doi:10.1136 / bmj.c4737. PMC  2954275. PMID  20940209.
  5. ^ a b Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Geddes JR, Higgins JP, Churchill R, Watanabe N, Nakagawa A, Omori IM, McGuire H, Tansella M, Barbui C (Şubat 2009). "12 yeni nesil antidepresanın karşılaştırmalı etkinliği ve kabul edilebilirliği: çok tedavili bir meta-analiz" (PDF). Lancet. 373 (9665): 746–58. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 60046-5. PMID  19185342. S2CID  35858125. Arşivlenen orijinal (PDF) 2013-09-29 tarihinde.
  6. ^ a b "Reboksetin: fayda-risk dengesi incelendi". İlaç Güvenliği Güncellemesi. İlaçlar ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu. Eylül 2011. Alındı 10 Kasım 2013.
  7. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, ve diğerleri. (Nisan 2018). "Majör depresif bozukluğu olan yetişkinlerin akut tedavisi için 21 antidepresan ilacın karşılaştırmalı etkinliği ve kabul edilebilirliği: sistematik bir inceleme ve ağ meta analizi". Lancet. 391 (10128): 1357–1366. doi:10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7. PMC  5889788. PMID  29477251.
  8. ^ Versiani M, Cassano G, Perugi G, Benedetti A, Mastalli L, Nardi A, Savino M (Ocak 2002). "Seçici bir norepinefrin geri alım inhibitörü olan reboksetin, panik bozukluğu için etkili ve iyi tolere edilen bir tedavidir". Klinik Psikiyatri Dergisi. 63 (1): 31–7. doi:10.4088 / JCP.v63n0107. PMID  11838623.
  9. ^ Bertani A, Perna G, Migliarese G, Di Pasquale D, Cucchi M, Caldirola D, Bellodi L (Eylül 2004). "Panik bozuklukta paroksetin ve reboksetin ile tedavinin karşılaştırılması: randomize, tek kör bir çalışma". Farmakpsiatri. 37 (5): 206–10. doi:10.1055 / s-2004-832593. PMID  15359375.
  10. ^ Dannon PN, Iancu I, Grunhaus L (Ekim 2002). "Panik bozukluğu olan tedaviye dirençli hastalarda reboksetinin etkinliği: açık etiketli bir çalışma". İnsan Psikofarmakolojisi. 17 (7): 329–33. doi:10.1002 / hup.421. PMID  12415550. S2CID  19996027.
  11. ^ a b Hashemian F, Mohammadian S, Riahi F, Ghaeli P, Ghodsi D (2011). "Dikkat Eksikliği-Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB) olan yetişkinlerde reboksetin ve plasebonun reaksiyon süresi üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması". Daru. 19 (3): 231–5. PMC  3232108. PMID  22615662.
  12. ^ a b Tehrani-Doost M, Moallemi S, Shahrivar Z (Nisan 2008). "Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda ve ergenlerde açık etiketli bir reboksetin denemesi". Çocuk ve Ergen Psikofarmakolojisi Dergisi. 18 (2): 179–84. doi:10.1089 / kap.2006.0034. PMID  18439114.
  13. ^ a b Ratner S, Laor N, Bronstein Y, Weizman A, Toren P (Mayıs 2005). "Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda ve ergenlerde altı haftalık açık etiketli reboksetin tedavisi". Amerikan Çocuk ve Ergen Psikiyatrisi Akademisi Dergisi. 44 (5): 428–33. doi:10.1097 / 01.chi.0000155327.30017.8c. PMID  15843764.
  14. ^ a b Riahi F, Tehrani-Doost M, Shahrivar Z, Alaghband-Rad J (Kasım 2010). "Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu olan yetişkinlerde reboksetinin etkinliği: randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma". İnsan Psikofarmakolojisi. 25 (7–8): 570–6. doi:10.1002 / hup.1158. PMID  21312292. S2CID  8634761.
  15. ^ a b Toren P, Ratner S, Weizman A, Lask M, Ben-Amitay G, Laor N (Aralık 2007). "Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda reboksetin idame tedavisi: uzun vadeli bir takip çalışması". Çocuk ve Ergen Psikofarmakolojisi Dergisi. 17 (6): 803–12. doi:10.1089 / cap.2006.0145. PMID  18315452.
  16. ^ a b Quintero J, López-Muñoz F, Alamo C, Loro M, García-Campos N (Kasım 2010). "Yanıt vermeyen veya metilfenidata karşı zayıf toleransı olan çocuklarda DEHB için reboksetin: ileriye dönük uzun vadeli açık etiketli bir çalışma". Dikkat Eksikliği ve Hiperaktivite Bozuklukları. 2 (3): 107–13. doi:10.1007 / s12402-010-0027-x. PMID  21432596. S2CID  41617072.
  17. ^ El-Giamal N, de Zwaan M, Bailer U, Lennkh C, Schüssler P, Strnad A, Kasper S (Kasım 2000). "Bulimia nervoza tedavisinde reboksetin: yedi vakanın raporu". Uluslararası Klinik Psikofarmakoloji. 15 (6): 351–6. doi:10.1097/00004850-200015060-00006. PMID  11110011. S2CID  21260625.
  18. ^ Fassino S, Daga GA, Boggio S, Garzaro L, Pierò A (Eylül 2004). "Bulimia nervozada reboksetin kullanımı: bir pilot çalışma". Psikofarmakoloji Dergisi. 18 (3): 423–8. doi:10.1177/026988110401800314. PMID  15358988. S2CID  24287884.
  19. ^ Nevéus T (2006). "Tedaviye dirençli enüreziste reboksetin: sonuçlar ve patojenetik etkiler". İskandinav Üroloji ve Nefroloji Dergisi. 40 (1): 31–4. doi:10.1080/00365590500407803. PMID  16452053. S2CID  41990481.
  20. ^ Larrosa O, de la Llave Y, Bario S, Granizo JJ, Garcia-Borreguero D (Mayıs 2001). "Narkolepsili hastalarda reboksetinin uyarıcı ve antikataplektik etkileri: bir pilot çalışma". Uyku. 24 (3): 282–5. doi:10.1093 / uyku / 24.3.282. PMID  11322710.
  21. ^ Poyurovsky M, Isaacs I, Fuchs C, Schneidman M, Faragian S, Weizman R, Weizman A (Şubat 2003). "Şizofreni hastalarında olanzapin kaynaklı kilo alımının reboksetin ile zayıflatılması: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma" (PDF). Amerikan Psikiyatri Dergisi. 160 (2): 297–302. doi:10.1176 / appi.ajp.160.2.297. PMID  12562576.
  22. ^ a b Matthews PR, Horder J, Pearce M (Ocak 2018). "Şizofreni için seçici noradrenalin geri alım inhibitörleri". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 1: CD010219. doi:10.1002 / 14651858.CD010219.pub2. PMC  6491172. PMID  29368813.
  23. ^ Kishi T, Mukai T, Matsuda Y, Moriwaki M, Iwata N (Kasım 2013). "Şizofreni için noradrenalin geri alım inhibitörü güçlendirme terapisinin etkinliği ve güvenliği: çift kör randomize plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi". Psikiyatrik Araştırmalar Dergisi. 47 (11): 1557–63. doi:10.1016 / j.jpsychires.2013.07.003. PMID  23899496.
  24. ^ Ortak Formüler Komitesi (2013). İngiliz Ulusal Formüler (BNF) (65 ed.). Londra, İngiltere: Pharmaceutical Press. pp.254–255. ISBN  978-0-85711-084-8.
  25. ^ a b c "Edronax 4mg Tabletler". UK Electronic Medicines Compendium. Ekim 2015. Alındı 20 Ağustos 2017.
  26. ^ a b Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). Maudsley psikiyatride reçeteleme kılavuzu. Batı Sussex: Wiley-Blackwell. s. 588. ISBN  978-0-470-97948-8.
  27. ^ a b c Wienkers LC, Allievi C, Hauer MJ, Wynalda MA (Kasım 1999). "İnsan karaciğer mikrozomlarında antidepresan ajan reboksetinin ayrı ayrı enantiyomerlerinin sitokrom P-450 aracılı metabolizması". İlaç Metabolizması ve Eğilimi. 27 (11): 1334–40. PMID  10534319.
  28. ^ Weiss J, Dormann SM, Martin-Facklam M, Kerpen CJ, Ketabi-Kiyanvash N, Haefeli WE (Nisan 2003). "Yeni antidepresanlar tarafından P-glikoproteinin inhibisyonu". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305 (1): 197–204. doi:10.1124 / jpet.102.046532. PMID  12649369. S2CID  5897406.
  29. ^ a b c Roth BL, Driscol J. "PDSD Kben Veri tabanı". Psikoaktif İlaç Tarama Programı (PDSP). Chapel Hill'deki Kuzey Karolina Üniversitesi ve Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü. Arşivlenen orijinal 2013-11-08 tarihinde. Alındı 2014-03-31.
  30. ^ a b Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman ve Gilman'ın Terapötiklerin Farmakolojik Temelleri (12. baskı). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-162442-8.
  31. ^ Rossi, S, ed. (2013). Avustralya İlaçları El Kitabı (2013 baskısı). Adelaide: Avustralya İlaç El Kitabı Birimi Vakfı. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  32. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (Haziran 2010). "Seçici norepinefrin geri alım inhibitörleri atomoksetin ve reboksetin tarafından G-proteini ile aktive olan içe doğru rektifiye eden K + kanallarının inhibisyonu". Nöropsikofarmakoloji. 35 (7): 1560–9. doi:10.1038 / npp.2010.27. PMC  3055469. PMID  20393461.
  33. ^ Melloni P, Della Torre A, Lazzari E, Mazzini G, Meroni M (1985). "2- [alfa - (2-etoksifenoksi) benzil] -morfolin FCE 20124 üzerinde konfigürasyon çalışmaları". Tetrahedron. 41 (1): 1393–1399. doi:10.1016 / S0040-4020 (01) 96541-X.CS1 Maint: yazar parametresini kullanır (bağlantı)
  34. ^ Cocchiara G, Battaglia R, Pevarello P, Strolin Benedetti M (1991). "Fare, köpek, maymun ve insanda yeni bir antidepresan olan Reboxetine'nin mizacının ve metabolik modelinin karşılaştırılması". Avrupa İlaç Metabolizması ve Farmakokinetik Dergisi. 16 (3): 231–9. doi:10.1007 / bf03189965. PMID  1814741. S2CID  874781.
  35. ^ Önceki alıntı başına ilk yayın: Melloni M; et al. (1984). "Potansiyel antidepresan ajanlar. Etanolamin ve morfolinin a-ariloksi-benzil türevleri". Eur J Med Chem. 3: 235–242.
  36. ^ "Farmitalia, Kabi Pharmacia tarafından satın alındı". Onkoloji Yıllıkları. 4 (5): 345. Mayıs 1993. doi:10.1093 / oxfordjournals.annonc.a058508.
  37. ^ Personel (16 Nisan 2003). "Resmi: Pfizer Pharmacia'yı satın aldı". CNN / Para.CS1 Maint: yazar parametresini kullanır (bağlantı)
  38. ^ a b Lowe D (17 Ocak 2011). "Reboksetin Çalışmıyor. Ama Asıl Sorun Bu Değil". Boru hattında.
  39. ^ "Reboksetin". Adis Insight. Alındı 17 Nisan 2016.
  40. ^ Sayfa ME (2003). "Reboksetinin vaatleri ve tuzakları". CNS İlaç İncelemeleri. 9 (4): 327–42. doi:10.1111 / j.1527-3458.2003.tb00258.x. PMC  6741698. PMID  14647527.
  41. ^ Personel (14 Ekim 2010). "Sinsi Yayın Taktikleri Pfizer'in Reboksetinin Pazara Kaymasına Yardımcı Oldu mu?". Genetik Mühendisliği Haberleri.

Dış bağlantılar