Opikapon - Opicapone
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Ongentys |
| Diğer isimler | BIA 9-1067 |
| AHFS /Drugs.com | Monografi |
| Lisans verileri |
|
| Gebelik kategori |
|
| Rotaları yönetim | Ağızla (kapsüller ) |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veri | |
| Biyoyararlanım | ~20% |
| Protein bağlama | 99.9% |
| Metabolizma | Esasen sülfatlaşma, Ayrıca indirgeme, glukuronidasyon, metilasyon |
| Eliminasyon yarı ömür | 0,7 ila 3,2 saat |
| Hareket süresi | > 24 saat |
| Boşaltım | Dışkı (67%), idrar (13%) |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C15H10Cl2N4Ö6 |
| Molar kütle | 413.17 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
Opikapon, marka adı altında satılan Ongentysile birlikte uygulanan bir ilaçtır. levodopa olan insanlarda Parkinson hastalığı.[3]
En genel yan etkiler vardır diskinezi (hareketi kontrol etmede zorluk), kabızlık, artan kan kreatin kinaz, hipotansiyon /senkop, ve kilo kaybı.[2][4]
Opicapone, dopamin beynin hareketi ve koordinasyonu kontrol eden kısımlarında.[3] Bir kopyası olan levodopanın etkilerini artırır. nörotransmiter ağızdan alınabilen dopamin.[3] Opikapon vücutta levodopanın parçalanmasına karışan bir enzimi bloke eder. katekol-O-metiltransferaz (COMT).[3] Sonuç olarak, levodopa daha uzun süre aktif kalır.[3] Bu, sertlik ve hareket yavaşlığı gibi Parkinson hastalığının semptomlarını iyileştirmeye yardımcı olur.[3]
Haziran 2016'da Avrupa Birliği'nde kullanılmak üzere yetkilendirildi.[3][5][6] Nisan 2020'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılmak üzere yetkilendirildi.[7][4][6]
Tıbbi kullanımlar
AB'de opikapon, Parkinson hastalığı ve bu kombinasyonlarda stabilize edilemeyen doz sonu motor dalgalanmaları olan yetişkinlerde levodopa / DOPA dekarboksilaz inhibitörlerinin (DDCI) preparasyonlarına yardımcı tedavi olarak endikedir.[3]
ABD'de opikapon, Parkinson hastalığı (PD) olan hastalarda "off" ataklar yaşayan hastalarda levodopa / karbidopaya yardımcı tedavi olarak endikedir.[2][4]
COMT inhibitörü opikapon, levodopa ve a kombinasyonuna katkı maddesi olarak kullanılır. DOPA dekarboksilaz inhibitörü Parkinson hastalığı olan ve doz sonu olan hastaları tedavi etmek için motor Bu ilaç kombinasyonu ile stabilize edilemezlerse dalgalanmalar.[8]
Kontrendikasyonlar
Bu ilaç, salgılayan kanserli kişilerde kontrendikedir. katekolaminler (Örneğin epinefrin ), gibi feokromositoma veya Paraganglioma çünkü bir COMT inhibitörü olarak katekolamin yıkımını engeller. Diğer kontrendikasyonlar, geçmişte nöroleptik malign sendrom (NMS) veya travmatik olmayan rabdomiyoliz ve ile kombinasyon monoamin oksidaz inhibitörleri Olası ilaç etkileşimleri nedeniyle antiparkinsonistler olarak kullanılmayanlar.[8]
NMS ve buna bağlı rabdomiyoliz, eski COMT inhibitörleri altında nadiren gözlemlenmiştir. tolcapone ve entakapon. Bu, tipik olarak, bir COMT inhibitörü ilave terapisinin başlamasından kısa bir süre sonra, levodopa dozu azaltıldığında veya bir COMT inhibitörünün kesilmesinden sonra meydana gelir.[9]
Opikapon, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı olan veya feokromositoma, paraganglioma veya diğer katekolamin salgılayan neoplazmaları olan kişilerde kontrendikedir.[2][3]
Yan etkiler
Opikaponu çok yaygın (% 18) deneyim alan insanlar diskinezi. Diğer yaygın yan etkiler (hastaların% 1 ila 10'unda) baş dönmesi, garip rüyalar, halüsinasyonlar, kabızlık, ağız kuruluğu, ortostatik hipotansiyon (düşük tansiyon) ve kas spazmları.[8] Spazmların yanı sıra, bu yan etkiler tolcapone ve entacapone'dan da bilinmektedir.[9]
Entacapone'da olduğu gibi, önemli değil karaciğer toksisitesi çalışmalarda bulunmuştur. Bu, bazı durumlarda ölümcül olabilen ilk COMT inhibitörü tolcapone'un tersidir. karaciğer yetmezliği.[9][10]
Aşırı doz
Spesifik bir panzehir bilinmemektedir.[8]
Etkileşimler
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO inhibitörleri), katekolamin degradasyonunu bloke eden başka bir ilaç sınıfıdır. Bu nedenle, opikapon ile kombinasyonları vücutta katekolamin konsantrasyonlarının artmasına ve buna karşılık gelen yan etkilere neden olabilir. Antiparkinson MAO inhibitörlerinin birleştirilmesi selegilin veya rasagilin opikapon ile güvenli kabul edilir. Potansiyel olarak, COMT tarafından metabolize edilen ilaçlarla etkileşimler de vardır (örneğin izoprenalin epinefrin dopamin veya Dobutamin ), trisiklik antidepresanlar ve antidepresanlar norepinefrin geri alım inhibitörü yazın. Mümkün farmakokinetik etkileşimler karaciğer enziminin substratları ile CYP2C8, gibi repaglinide ve taşıyıcı protein SLCO1B1, gibi simvastatin.[8]
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Opikapon enzim katekolünü bloke eder.Ö-metiltransferaz (COMT) etkili (terapötik dozlarda>% 90), seçici ve geri dönüşümlü olarak ve yalnızca Merkezi sinir sistemi. COMT'dan yavaşça ayrışır ve kısa kan plazma yarı ömrüne rağmen 24 saatten daha uzun bir etki süresi ile sonuçlanır.[8][10] COMT ve DOPA dekarboksilaz Levodopayı parçalayan ana enzimlerdir, ikisini bloke ederek kan dolaşımındaki konsantrasyonlarını etkili bir şekilde artırır. Daha fazla levodopa beyne ulaşır ve burada dopamin.[11]
Farmakokinetik
Madde bağırsaktan hızla emilir, ancak uygulanan dozun sadece yaklaşık% 20'si kadar. En yüksek kan plazma konsantrasyonlarına 1 ila 2,5 saat sonra ulaşılır. Kan dolaşımındayken, neredeyse tamamen (% 99,9) plazma proteinleri, ancak görünüşe göre farklı bağlanma sitelerine warfarin, digoksin ve plazma protein afinitesi yüksek olan diğer ilaçlar. Esas olarak, tek bir dozdan sonra dolaşımdaki ilacın% 67'sini oluşturan sülfata metabolize olur ve metillenmiş türev,% 21'e tekabül etmektedir. Minör metabolitler, indirgenmiş türev (<% 10) ve a glukuronid. İndirgenmiş türev dışında tüm bu metabolitler inaktiftir. Opikapon, bir terminal yarılanma ömrü 0,7 ila 3,2 saat arasında. Esas olarak dışkı yoluyla (% 67) ve ayrıca böbrek yoluyla glukuronid şeklinde (% 13) atılır. Sülfatın çok daha uzun bir yarılanma ömrü 94 ila 122 saattir.[8][10][12]
Opikapon sülfat, SLCO1B1 tarafından taşınır; bu taşıyıcıyı engelleme olasılığı göz ardı edilmemiştir. Opikaponun kendisi ve sülfat da bir dizi başka protein tarafından taşınır, ancak kan plazmasındaki serbest maddelerin düşük konsantrasyonları göz önüne alındığında, bunun ilaç etkileşimlerine yol açma olasılığı çok düşüktür. Opikapon, karaciğer enzimlerinin zayıf bir inhibitörüdür CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 ve CYP2C9. Çalışmalarda bulunan ve alakalı olma ihtimali olan tek CYP etkileşimi, CYP2C8 tarafından metabolize edilen repaglinid ile olan etkileşimdir. Bir CYP2C9 substratı olan warfarinin metabolizması ölçülebilir şekilde etkilenmez.[8]
Tarih
Opicapone, Haziran 2016'da Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[3][5][6]
Şubat 2017'de geliştiricisi Bial Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada için özel pazarlama hakları sattı Nörokrin Biyobilimler ilk ödeme için 30 milyon ABD doları.[13]
Opicapone, Nisan 2020'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[7][4][6]
Opikapon, semptomları düzenli PD tedavisi alırken iyi kontrol edilmeyen Parkinson hastalığı (PD) olan 522 katılımcının iki klinik denemesinden (Deneme 1 / NCT01568073 ve Deneme 2 / NCT01227655) elde edilen kanıtlara dayanılarak onaylandı.[4] 1. Deneme 19 Avrupa ülkesinde 104 tesiste gerçekleştirildi ve 2. Deneme Arjantin, Avustralya, Belçika, Şili, Çek Cumhuriyeti, Estonya, Hindistan, İsrail, Güney Kore, Rusya, Güney Afrika ve Birleşik Krallık'taki 69 tesiste gerçekleştirildi.[4]
Parkinson hastalığı (PD) katılımcılarında, karbidopa / levodopa PD ilaçları alırken Parkinson semptomlarının yetersiz kontrolü ("kapanma" süresi) olan 12 haftalık iki deneme yapılmıştır.[4] Katılımcılar, günde bir kez opikapon veya plasebo kapsülü almak üzere rastgele seçildi.[4] Ne katılımcılar ne de sağlık çalışanları, deneme tamamlanana kadar hangi tedavinin verildiğini bilmiyorlardı.[4]
Tüm denemelerde, katılımcılar değerlendirme ziyaretinden önceki üç gün için "izinli" saatlerin sayısını günlük olarak tutmuşlardır.[4] Yarar, opikapon ve plasebo alan katılımcılarda toplam günlük "kapanma" süresinde taban çizgisinden değişim ölçülerek değerlendirildi.[4]
Referanslar
- ^ "Ongentys 50 mg sert kapsüller - Ürün Özelliklerinin Özeti (SmPC)". (emc). 18 Temmuz 2019. Alındı 28 Nisan 2020.
- ^ a b c d "Ongentys- opikapon kapsülü". DailyMed. 24 Nisan 2020. Alındı 30 Eylül 2020.
- ^ a b c d e f g h ben j k "Ongentys EPAR". Avrupa İlaç Ajansı. Alındı 28 Nisan 2020. Metin, © Avrupa İlaç Ajansı olan bu kaynaktan kopyalanmıştır. Kaynağın onaylanması koşuluyla çoğaltmaya izin verilir.
- ^ a b c d e f g h ben j k "Uyuşturucu Denemelerine İlişkin Anlık Görüntüler: Ongentys". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 24 Nisan 2020. Alındı 13 Mayıs 2020.
Bu makale, bu kaynaktan alınan metni içermektedir. kamu malı. - ^ a b "Nörokrin Nabs BIAL'in Kuzey Amerika için PD Terapisi Opikaponu". Genetik Mühendisliği ve Biyoteknoloji Haberleri. 10 Şubat 2017.
- ^ a b c d "Neurocrine Biosciences," Off "Epizodlar" Yaşayan Parkinson Hastalığı Olan Hastalara Ek Tedavi Olarak Bir Günde Bir Günde Bir ONGentys (opikapon) FDA Onayını Duyurdu. Nörokrin Biyobilimler (Basın bülteni). 27 Nisan 2020. Alındı 28 Nisan 2020.
- ^ a b "Ongentys: FDA Onaylı İlaçlar". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 28 Nisan 2020.
- ^ a b c d e f g h "Ongentys: EPAR - Ürün Bilgileri" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı (EMA). 28 Ocak 2020.
- ^ a b c Haberfeld H, ed. (2017). Avusturya-Kodeks (Almanca'da). Viyana: Österreichischer Apothekerverlag. Komtan, Tasmar.
- ^ a b c Annus Á, Vécsei L (2017). "Parkinson hastalığında levodopaya ek olarak opikapon üzerine ışık: tasarım, geliştirme ve tedavide potansiyel yer". İlaç Tasarımı, Geliştirme ve Terapi. 11: 143–151. doi:10.2147 / DDDT.S104227. PMC 5234693. PMID 28123288.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (Almanca) (8. baskı). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. s. 315. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ a b Rocha JF, Almeida L, Falcão A, Palma PN, Loureiro AI, Pinto R ve diğerleri. (Kasım 2013). "Opikapon: sağlıklı deneklerde çoklu doz uygulamasının ardından kısa ömürlü ve çok uzun etkili yeni bir katekol-O-metiltransferaz inhibitörü". İngiliz Klinik Farmakoloji Dergisi. 76 (5): 763–75. doi:10.1111 / bcp.12081. PMC 3853535. PMID 23336248.
- ^ "Özet: Neurocrine ve Bial, opikapon için özel Kuzey Amerika lisans anlaşmasını bildirdi". Reuters. 9 Şubat 2017.
Bu makale, bu kaynaktan alınan metni içermektedir. daha fazla okuma
- Rodrigues FB, Ferreira JJ (Mart 2017). "Parkinson hastalığının tedavisi için opikapon" (PDF). Expert Opin Pharmacother. 18 (4): 445–453. doi:10.1080/14656566.2017.1294683. PMID 28234566. S2CID 5251815.
- Scott LJ (Eylül 2016). "Opikapon: Parkinson Hastalığında Bir İnceleme". İlaçlar. 76 (13): 1293–1300. doi:10.1007 / s40265-016-0623-y. PMID 27498199. S2CID 5787752.
Dış bağlantılar
- "Opikapone". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
